综述：临床阿尔茨海默病研究与诊断的当前方法

（编辑推荐）本篇综述系统梳理了阿尔茨海默病（AD）早期诊断的分子与影像学进展，重点探讨了β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau蛋白缠结等生物标志物的检测技术，同时指出临床转化中面临的标准化、可及性及成本挑战，为优化非侵入性诊断策略提供方向性思考。

　　

Abstract
阿尔茨海默病（AD）的早期精准诊断对干预时机和预后改善至关重要。分子与影像学方法的突破显著提升了AD早期检测能力，其中β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau蛋白神经原纤维缠结作为核心病理标志物，可通过脑脊液分析或正电子发射断层扫描（PET）等技术实现高灵敏度检测，但存在侵入性、成本高昂等局限性。尽管部分技术已从实验室走向临床，诊断平台标准化差异、医疗资源可及性及专业人才短缺仍是全球性挑战。

分子诊断进展
生物标志物检测体系涵盖Aβ_42/40
比率、磷酸化tau（p-tau₁₈₁
）等脑脊液指标，新兴的血浆生物标志物如GFAP、NfL展现出无创检测潜力。值得注意的是，Aβ-PET成像虽能直观显示脑内斑块分布，但放射性示踪剂制备和扫描费用限制了其普及。

影像学技术创新
7T超高场强磁共振（MRI）可识别皮层微出血灶，而tau-PET对神经纤维缠结的时空动态监测为疾病分期提供新依据。多模态成像融合技术（PET-MRI）正推动精准诊断，但设备运维和跨中心数据可比性问题亟待解决。

临床转化瓶颈
当前诊断成本高达5000美元/例，且需神经科医师、核医学团队协作。资源有限地区更依赖简易认知量表，导致20%-30%的误诊率。标准化倡议如ATN（Amyloid/Tau/Neurodegeneration）框架的推广有望优化诊断路径。

未来展望
便携式光学相干断层扫描（OCT）检测视网膜Aβ沉积、外泌体tau检测等前沿技术正在临床试验阶段。人工智能辅助的多组学分析或将突破现有瓶颈，最终实现AD诊断的普适化、个体化应用。