缺氧自然杀伤细胞来源的含HIF-1α外泌体通过清除氧化损伤改善阿尔茨海默病的神经细胞衰老与凋亡机制研究

研究人员针对阿尔茨海默病(AD)中氧化应激与神经细胞衰老/凋亡的调控难题，揭示了缺氧自然杀伤细胞(NK)来源的外泌体(Hyp-exo)通过递送缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的关键作用。实验证明Hyp-exo在APP/PS1小鼠和Aβ处理的HT22细胞中显著降低p-Tau、P16、P53等衰老标志物，调控Bax/Bcl-2凋亡通路，提升GSH/GSSG抗氧化比值，其效果显著优于常氧外泌体(Nor-exo)。该研究为AD治疗提供了基于外泌体-HIF-1α轴的新型干预策略。

　　

在先天免疫中扮演关键角色的自然杀伤细胞(NK cells)与阿尔茨海默病(AD)进展密切相关。缺氧环境作为AD发展的调控因素，其通过NK细胞影响疾病的机制尚属空白。最新研究发现，缺氧培养的NK细胞分泌的外泌体(Hyp-exo)竟藏着改善AD的"秘密武器"——它们像特洛伊木马般携带着高浓度的缺氧诱导因子1α(HIF-1α)。

研究团队采用AD模型APP/PS1小鼠和β淀粉样蛋白(Aβ)处理的HT22细胞，对比常氧外泌体(Nor-exo)，Hyp-exo展现出多重神奇功效：不仅改善小鼠认知功能，还像精准的分子剪刀般"修剪"掉p-Tau、P16、P53这些衰老标志物，同时调控凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的表达比例。更令人振奋的是，Hyp-exo如同细胞内的抗氧化卫士，显著降低丙二醛(MDA)水平，提升谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值。

机制研究发现，Hyp-exo中富集的HIF-1α就像交响乐指挥，协调着抗氧化、抗衰老和抗凋亡的多重保护效应。当研究人员用抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)处理细胞时，Aβ诱导的损伤明显减轻，这进一步验证了氧化应激在AD中的核心地位。这项突破性研究不仅揭示了Hyp-exo通过HIF-1α对抗AD的新机制，更为开发基于外泌体的神经退行性疾病疗法点亮了明灯。