综述：儿童自闭症谱系障碍的肠-脑轴靶向治疗潜力：机遇与挑战

这篇综述系统评价了肠-脑轴（GBA）靶向疗法对儿童自闭症谱系障碍（ASD）的干预效果，重点分析了微生物移植（MT）、益生菌、饮食干预和营养补充剂的临床证据。研究强调MT在改善行为与社交症状中的一致性优势，同时指出个性化方案和标准化研究协议的必要性，为ASD管理提供了新视角。

　　

Abstract

自闭症谱系障碍（ASD）目前缺乏根治性疗法，但近年研究揭示了通过调节肠-脑轴（Gut-Brain Axis, GBA）改善症状的潜力。本综述聚焦儿童ASD群体，系统评估了微生物移植（Microbiota Transplantation, MT）、益生菌、膳食调整及营养补充剂的干预效果，为临床实践提供循证依据。

Background

ASD的核心症状包括社交障碍和重复行为，约70%患儿伴随胃肠道（GI）功能紊乱。肠-脑轴的双向通讯机制表明，肠道菌群失衡可能通过神经免疫、迷走神经和代谢途径影响大脑功能。这一假说推动了GBA靶向疗法的探索。

Data sources

通过PubMed/MEDLINE等数据库检索截至2024年6月的研究，纳入31项符合标准（样本量≥20、年龄<18岁）的文献。涵盖观察性研究和干预试验，重点关注ASD症状改善及GI共病关联。

Results

微生物移植（MT）表现最突出：在3424项研究中，MT对伴有严重GI症状的患儿效果显著，可同步改善社交应答和刻板行为。一项采用粪菌移植（FMT）的试验显示，肠道菌群α多样性提升与ASD评分下降呈正相关。

益生菌呈现菌株特异性：某些乳杆菌（Lactobacillus）和双歧杆菌（Bifidobacterium）组合可降低炎症标志物IL-6水平，但不同研究对行为量表的改善率差异达15%-40%。

饮食干预中，无麸质酪蛋白（GFCF）饮食对GI共病患儿部分有效，但依从性仅维持60%。改良阿特金斯饮食（MAD）则显示对线粒体功能异常的亚组有益。

营养补充剂如维生素D₃
和Ω-3脂肪酸效果异质性显著，可能与表观遗传修饰差异有关。

Conclusions

GBA靶向疗法为ASD管理开辟了新路径，但需解决三大挑战：

1. 标准化：统一MT供体筛选、益生菌菌株配伍和疗效评估标准；
2. 精准化：结合宏基因组学和代谢组学筛选生物标志物；
3. 可及性：开发低成本干预方案，如本地化菌群库建设。

未来研究应探索MT与神经反馈的协同效应，并利用类器官模型解析GBA分子机制。

Graphical abstract

图示归纳了GBA调控的四大路径：短链脂肪酸（SCFAs）通过血脑屏障、迷走神经信号传导、色氨酸代谢和免疫调节，为多靶点干预提供理论框架。