超越体重秤：肥胖代谢与心理机制的系统生物学解析及减重手术干预

来自阿姆斯特丹UMC的研究团队通过BARIA队列研究，揭示了肥胖的异质性机制：发现门静脉中胆汁酸(FXR/TGR5激动剂)的代谢调控作用、PBH(Postbariatric Hypoglycemia)中酰基胆碱(acylcholines)替代GLP-1的新病理模型、肠道菌群乙醇生产与MASLD-MASH的关联，并首次通过机器学习识别三种心理表型。该研究为肥胖个性化治疗提供了代谢-微生物-心理多维靶点。

　　

这项开创性研究深入探索了肥胖背后的复杂网络。在代谢层面，门静脉中特定胆汁酸(Farnesoid X Receptor/Takeda G-coupled protein Receptor 5激动剂)的异常分布被发现主导代谢信号传导，而减重手术可显著改善肠肝循环反馈(FGF19↑/C4↓)。令人意外的是，传统认为的GLP-1在术后低血糖(PBH)中的作用被推翻，代谢组学数据指向酰基胆碱(acylcholines)介导的β-氧化障碍新机制。

肠道微生物组分析揭示部分患者存在产乙醇菌群，其门静脉乙醇水平与肝脂肪变(MASLD-MASH)标志物正相关。心理维度上，机器学习识别出三类特征鲜明的表型(积极/中性/消极)，其中神经质、自我认知等差异显著影响术后康复。尤其值得注意的是，自我同情(self-compassion)被证明是独立于减重效果的心理学预后指标。

这些发现革新了临床认知：胆汁酸-FXR轴、微生物-乙醇通路和心理表型构成了肥胖治疗的"黄金三角"。研究不仅为PBH提供了新型诊断标记(酰基胆碱)，更推动了个体化治疗范式的建立——从"一刀切"转向整合微生物调控(FMT)、胆汁酸靶向(FXR激动剂)和心理干预的精准医疗模式。