锂盐治疗双相情感障碍的德尔菲专家共识：临床实践与指南的差距及解决方案

针对双相情感障碍(BD)患者锂盐(Li)处方率与指南建议不符的问题，意大利专家团队通过德尔菲法对100名精神科专家开展调研，就锂盐作为一线治疗的适应证、特殊人群用药等24个争议点达成共识。研究证实锂盐在预防躁狂/抑郁发作和自杀风险中的核心地位，为缩小临床实践与指南差距提供了循证依据，对改善BD患者长期预后具有重要意义。

　　

在精神疾病治疗领域，锂盐(Li)被誉为双相情感障碍(BD)治疗的"金标准"，但令人困惑的是，这个拥有半个多世纪临床应用历史的药物，近年来却遭遇了全球性的处方率下滑。德国研究显示2018年锂盐处方率较2009年下降5.2%，而抗精神病药物使用却显著增加。这种"指南推荐"与"临床冷遇"的悖论背后，隐藏着医生对血药浓度监测的畏难情绪、对药物相互作用(DDI)的担忧，以及特殊人群用药安全性的争议。更令人担忧的是，意大利QUADIM研究揭示，当地BD患者不仅面临治疗连续性不足的问题，锂盐使用率也显著低于国际指南建议。

为破解这一临床困境，来自意大利坎帕尼亚大学等机构的Gaia Sampogna领衔的研究团队，采用德尔菲法(Delphi method)这一系统性专家共识构建技术，召集100名具有10年以上BD诊疗经验的意大利精神科专家，围绕锂盐治疗的三大核心争议展开调研：作为不同病程阶段的一线用药选择、不良反应对临床应用的阻碍因素、以及青少年/老年/孕妇等特殊人群的用药策略。研究通过两轮问卷调研（首轮24项陈述，次轮8项未达成共识的陈述），采用5级Likert量表评估，以66%同意或反对作为共识阈值。

研究采用的关键方法包括：1）由7名关键意见领袖(KOLs)组成的指导委员会通过文献回顾确定争议点；2）设计涵盖治疗策略、安全性和特殊人群用药的24项陈述问卷；3）对100名符合严格入选标准（年诊治BD患者>100例，专业学会成员）的专家进行两轮调研；4）使用SPSS 20.0进行匿名数据分析。

研究结果呈现多维度共识：
【锂盐的一线治疗地位】专家们以81-92%的高认同率确认锂盐应作为BD患者预防躁狂/轻躁狂(manic/hypomanic)和抑郁发作的首选，84%专家认可其独特的抗自杀效应。但对急性躁狂期是否作为一线治疗存在分歧（第二轮达成66%反对共识）。

【治疗监测规范】88%专家主张起始治疗前必须进行实验室检查（包括肾功能、甲状腺功能等），但就维持期监测频率存在争议。最终达成共识：反对每月检测（80%），支持每3个月检测（51%），反对每6个月检测（49%）。

【特殊人群用药】专家强烈反对（68-87%）在甲状腺功能减退(hypothyroidism)、妊娠期（稳定期）和老年患者中停用锂盐。86%反对仅限成人使用，69%反对青少年初发情感障碍禁用锂盐。

【制剂选择与管理】65%专家认为缓释剂型(slow-release)更易使用，但对其减轻震颤(tremors)、恶心(nausea)的效果持保留态度（68%反对该优势）。

这项研究揭示了令人深思的临床现实：尽管锂盐在BD全程管理中具有不可替代的地位，但医生对治疗复杂性的担忧形成了实际应用障碍。值得注意的是，专家们特别强调在特殊人群中继续锂盐治疗的重要性——这与临床实践中常见的保守态度形成鲜明对比。研究结果对纠正锂盐的"过时药物"误解具有重要意义，特别是明确了在妊娠期（需权衡复发风险与致畸风险）、青少年（初发即应考虑）和共病躯体疾病患者中的合理用药原则。

该研究的局限性在于参与者均来自意大利且多来自学术机构，可能影响结果的普适性。但作为首项系统评估锂盐治疗争议的德尔菲研究，其价值在于：1）为制定本土化临床指南提供依据；2）揭示了需要重点强化的医生教育领域（如急性期用药策略）；3）证实了缓释剂型在提高依从性中的潜在作用。这些发现对全球范围内改善BD患者的长期预后具有重要启示，特别是在降低复发住院率和自杀风险方面。未来研究可扩展至更多国家和地区，进一步验证这些共识的跨文化适用性。