综述：减重手术对NAFLD患者人体测量指标、肠道微生物组及微生物代谢产物的影响研究进展

（编辑推荐）本综述系统分析了减重手术通过改变肠道菌群（如增加Bacteroides、Akkermansia，减少Actinomycetota）及胆汁酸谱（如提升GUDCA），显著改善非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者BMI和代谢指标的作用机制，为代谢手术干预NAFLD提供微生物组学依据。

　　

引言

肥胖作为全球健康危机，与非酒精性脂肪肝病（NAFLD）密切相关。世界卫生组织数据显示，北美肥胖率已从6.8%飙升至22.4%。NAFLD作为第二大肝移植诱因，其病理谱涵盖单纯性脂肪变（SS）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）直至肝硬化和肝癌（HCC）。近年研究揭示，肠道菌群及其代谢产物（如胆汁酸、短链脂肪酸）在NAFLD发生发展中扮演关键角色。而减重手术（如袖状胃切除术SG、Roux-en-Y胃旁路术RYGB）不仅能实现持续减重，还可通过重塑肠道微生态诱导NAFLD缓解。

方法

本综述遵循PRISMA指南，纳入截至2023年10月的11项临床研究。通过纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）评估质量，聚焦手术对NAFLD患者人体测量指标、肠道菌群及代谢产物的影响。

微生物组变化

手术显著改变肠道菌群结构：

• 有益菌增殖：术后1年，Bacteroidota（尤其Bacteroides）、Verrucomicrobiota（如Akkermansia）及产丁酸盐菌属（Faecalibacterium、Roseburia）丰度增加。持续减重者Bacteroides随时间持续上升。
• 有害菌抑制：Actinomycetota（含Bifidobacterium）显著降低。Sherf-Dagan研究还发现，术后6个月微生物α多样性达峰值，12个月后虽回落但仍高于基线。
• 菌群预测价值：Pérez等发现，NAFLD缓解者普雷沃菌科（Prevotellaceae）丰度提升，而放线菌门减少，提示特定菌群特征或可预测手术疗效。

代谢重塑

胆汁酸动态

手术重构胆汁酸代谢网络：

• 次级胆汁酸崛起：Glycoursodeoxycholic acid（GUDCA）浓度从0.1激增至0.26（P<0.0001），而初级结合胆汁酸如Glycocholic acid（GCA）和Taurocholic acid（TCA）显著下降。
• 肝损伤标志改善：细胞角蛋白-18（CK-18）片段与胆汁酸水平呈负相关，术后降低提示肝细胞凋亡减少。

氨基酸与能量代谢

• 色氨酸通路：SG术后色氨酸（Trp）和酪氨酸（Tyr）分别降低log₂
  0.46和0.6（P<0.001），其代谢物Indole-3-propionic acid（IPA）上升，与Akkermansia正相关，且IPA水平与肝纤维化程度负相关。
• 三羧酸循环异常：NASH患者术前α-酮戊二酸（α-KG）、柠檬酸和丙酮酸升高，反映线粒体功能障碍；术后这些代谢物浓度正常化，α-KG下降成为NASH缓解的预测标志。

临床获益

• 体重与肝损改善：平均BMI降低8.2 kg/m²
  （最大降幅14.3 kg/m²
  ），AST/ALT比值从0.8-1升至0.9-1.4。弹性成像显示术后6个月肝脏硬度显著改善。
• 代谢综合征缓解：乙酰肉碱、棕榈酰肉碱等脂代谢物变化提示SG对脂质调节优于RYGB；血浆Genistein（抗炎因子）水平升高促进NAFLD缓解。

讨论与展望

减重手术通过"菌群-代谢-肝脏"轴多靶点干预NAFLD：菌群多样性增加、胆汁酸谱优化及炎症减轻共同促成疗效。但个体差异（如20%患者术后NAFLD未缓解）提示需探索预测性生物标志物。未来应扩大样本，明确口腔/肝脏菌群与肠道菌群的互作机制，并开发基于微生物组学的精准手术方案。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）