法国儿童嗜酸性粒细胞性食管炎生物治疗的全国性临床研究：聚焦度普利尤单抗的疗效与安全性

为解决儿童嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)传统治疗失败后的临床困境，法国多中心团队开展全国首项生物治疗真实世界研究。通过对36例接受奥马珠单抗、美泊利单抗和度普利尤单抗治疗的患儿分析，证实度普利尤单抗可显著改善临床症状(48%完全缓解)和组织学指标(82.6%完全缓解)，且安全性良好。该研究为儿童EoE生物治疗提供重要循证依据，推动治疗规范制定。

　　

在儿童消化系统疾病领域，嗜酸性粒细胞性食管炎(Eosinophilic Esophagitis, EoE)已成为仅次于反流性食管炎的常见慢性食管炎类型。这种以食管嗜酸性粒细胞浸润≥15个/高倍视野(HPF)为特征的2型炎症性疾病，常伴随食物过敏、哮喘等共病，严重影响患儿生活质量。尽管质子泵抑制剂(PPI)、局部糖皮质激素和饮食干预作为标准疗法，但约30%患儿仍面临治疗失败困境。法国作为尚未批准EoE儿科生物疗法的国家，临床亟需真实世界疗效数据指导治疗决策。

法国里尔大学医院领衔的14家三级医疗中心联合开展全国首项回顾性多中心研究，纳入2015-2023年间36例接受生物治疗的EoE患儿。研究团队采用REDCap电子系统标准化采集临床数据，通过比较欧洲pEEr和EoE CONNECT注册数据，首次揭示法国生物治疗人群更年轻(平均诊断年龄7.4岁)、共病更多(91.7%伴至少1项特应性疾病)且内镜下纤维狭窄表型更显著(27.3%存在狭窄)。研究创新性证实度普利尤单抗(Dupilumab)在真实临床场景中的卓越疗效，论文发表于《Pediatric Research》。

研究采用多维度评估体系：通过McNemar检验分析症状改善，Wilcoxon符号秩检验评估内镜参考评分(EREFS)和组织学变化，Mann-Whitney U检验比较队列差异。关键样本包括30例度普利尤单抗治疗患儿的前瞻性随访数据，以及欧洲582例(pEEr)和254例(EoE CONNECT)传统治疗患儿的对照数据。

【患者特征与治疗指征】
研究队列显示独特临床特征：72.2%伴哮喘、63.9%伴食物过敏，显著高于欧洲注册数据(p<0.0001)。97.2%患儿曾接受PPI(中位33.1个月)和布地奈德(中位14.7个月)联合治疗失败，75.7%因此启动生物治疗。54.1%属同情用药，反映法国未获批背景下的临床需求。

【度普利尤单抗疗效突出】
300mg/2周方案展现最佳效果：48%患儿实现症状完全缓解，食物嵌顿(p=0.01)和吞咽困难(p=0.0005)显著改善。内镜下EREFS中位数从3.0降至0(p<0.0001)，82.6%达到组织学完全缓解(<5 eos/HPF)。剂量分析提示，FDA批准的高暴露方案(300mg/周)可能更适合低龄患儿。

【安全性与耐受性】
76.9%患儿无不良反应报告，主要不良事件为注射部位疼痛(11.5%)。1例特应性皮炎患儿出现睑缘炎，但无需停药。相比美泊利单抗(仅33.3%组织学缓解)和奥马珠单抗，度普利尤单抗展现更优风险效益比。

【国际比较的启示】
与欧洲注册数据对比揭示：生物治疗患儿诊断时更年轻(7.4 vs 11.9岁)，更多表现为呕吐(47.2% vs 16-19.5%)和生长迟缓(33.3% vs 10.8-13%)。内镜下渗出(67.7% vs 38%)和狭窄(27.3% vs 6.9%)更常见(p<0.01)，提示这类人群疾病进展更快。

研究结论强调度普利尤单抗应作为法国儿童难治性EoE的首选生物制剂，其双重阻断IL-4/IL-13通路机制可有效逆转2型炎症进程。临床意义在于：首次证实低龄(<12岁)患儿对生物治疗的良好反应，为扩大适应症提供依据；建立法国特色治疗路径——对伴多发特应性疾病、早期纤维化倾向的患儿应早期评估生物治疗需求。作者建议未来研究关注长期疗效、最佳给药方案及生物标记物指导的个体化治疗。这项研究直接推动2024年ESPGHAN指南更新，将度普利尤单抗写入1岁以上患儿治疗推荐。