家族性地中海热患儿视网膜改变：慢性亚临床炎症对眼部结构的潜在影响

本研究针对家族性地中海热(FMF)患儿在缓解期仍存在的慢性亚临床炎症是否导致眼部损伤这一临床问题，通过光谱域光学相干断层扫描(SD-OCT)技术，首次发现患儿视网膜神经纤维层(RNFL)厚度显著变薄及脉络膜血管结构改变。结果表明亚临床炎症可引发早期视网膜退行性病变，为FMF患儿长期眼科监测提供了重要依据，对预防不可逆视力损伤具有重要临床价值。

　　

家族性地中海热(FMF)是一种以反复发热和浆膜炎为特征的遗传性自身炎症性疾病，由MEFV基因突变导致pyrin蛋白功能异常，进而引发白细胞介素-1β(IL-1β)等促炎细胞因子过度释放。尽管发作期炎症已被充分认识，但缓解期持续存在的亚临床炎症对器官的潜在损害仍不清楚。尤其令人担忧的是，富含血管的眼部结构可能成为慢性炎症的靶点，而儿童患者长期累积的微损伤可能造成不可逆视力损害。

为解决这一临床难题，来自Duzce大学医学院的研究团队在《Pediatric Research》发表了一项开创性研究。该研究首次采用光谱域光学相干断层扫描(SD-OCT)技术，对51例处于缓解期（≥3个月）的FMF患儿进行视网膜和脉络膜结构评估，并与健康对照组比较。

研究方法上，团队采用横断面设计，通过SD-OCT的增强深度成像(EDI)模式测量视网膜神经纤维层(RNFL)厚度（分6个象限）、中心黄斑厚度(CMT)及脉络膜厚度（7个定位点），同时检测血清淀粉样蛋白、纤维蛋白原等炎症标志物。所有测量均在标准化条件下由单一眼科专家完成，采用双次测量取均值以提高准确性。

主要研究发现如下：

视网膜神经纤维层变薄
FMF患儿颞下象限RNFL厚度显著低于对照组(142.16±18.90 vs 152.20±17.12 μm, p=0.008)，且与血清淀粉样蛋白水平呈负相关。这一发现提示慢性炎症可能选择性损伤特定区域的视网膜神经纤维，颞下象限作为青光眼等疾病的敏感区域，其变薄可能成为早期神经退行性变的标志。

脉络膜厚度改变
虽然未达统计学显著性，但FMF组所有测量位点（包括中心凹下、鼻侧和颞侧）的脉络膜厚度均呈现一致降低趋势。值得注意的是，纤维蛋白原水平与鼻侧1500μm处脉络膜厚度(ediN1500)呈显著负相关(r=-0.285, p=0.043)，印证了炎症介导的微血管损伤假说。

蛋白尿与眼轴长度关联
研究发现蛋白尿与眼轴长度(AL)存在轻度正相关(r=0.282, p=0.045)，揭示了肾脏与眼部可能共享NLRP3炎症小体激活的病理机制。这一发现为理解FMF多器官受累提供了新视角。

讨论部分强调，即使在短期病程的儿童患者中，亚临床炎症已可导致视网膜和脉络膜的结构改变。这些变化可能通过多种机制发生：IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子直接损伤血管内皮；慢性炎症引发的微循环障碍导致组织缺血；以及炎症介质对神经细胞的直接毒性作用。

该研究的临床意义在于：

1. 首次证实FMF患儿缓解期存在特征性视网膜改变，为临床监测提供了客观指标
2. 颞下RNFL厚度可能成为评估亚临床炎症累积效应的敏感生物标志物
3. 为早期干预（如IL-1抑制剂应用）预防视力损害提供了理论依据

局限性包括未评估急性发作期变化、样本量限制亚组分析等。未来需开展长期随访研究，明确这些结构性改变与功能性视力损伤的关联，并探索特定MEFV基因型与眼部表型的相关性。这项研究为理解自身炎症性疾病的全身性影响开辟了新途径，其方法论也为其他慢性儿童疾病的眼科评估提供了范本。