综述：硫辛酸在代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的作用：一篇综述

这篇综述系统阐述了硫辛酸（LA）在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的防治潜力，重点探讨了其通过调节线粒体功能、氧化应激（ROS/RNS）、炎症通路（NF-κB/NLRP3）及胰岛素敏感性（AMPK/SIRT1）等多靶点机制抑制肝脏脂质沉积的分子机理，为临床研究提供了新视角。

　　

硫辛酸与代谢功能障碍相关脂肪性肝病：机制与临床潜力

引言

全球成人脂肪肝患病率高达24%，其中代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）因高脂饮食、胰岛素抵抗（IR）等因素导致肝脏脂质过度沉积，可进展为肝硬化甚至肝癌。目前缺乏特效药物，而天然化合物硫辛酸（LA）因其多重生物活性成为研究热点。

硫辛酸的生物学特性

LA是一种内源性二硫化合物，兼具亲水性和疏水性，可穿透细胞膜直达作用靶点。其还原态（DH-LA）与氧化态（LA）均具有强抗氧化能力，能直接清除自由基（ROS/RNS），并通过激活NRF2通路增强细胞抗氧化防御。值得注意的是，LA具有"双刃剑"效应——低剂量抗氧化，高剂量可能促氧化。

作用机制全景

LA通过多通路协同改善MASLD：

1. 脂代谢调控：激活AMPK抑制ACCα，减少脂肪酸合成；上调CPT-1促进β氧化
2. 胰岛素增敏：促进GLUT4转位，增强IRS-1磷酸化
3. 抗炎作用：抑制NF-κB核转位，降低TNF-α/IL-6表达
4. 线粒体保护：通过SIRT3去乙酰化FoxO3a，修复mtDNA损伤

不同模型中的实证研究

1. 高脂饮食模型：LA（0.25%饲料）显著降低肝脏TG含量，上调UCP₂
   基因表达，改善线粒体能量代谢
2. 基因突变模型：在OLETF大鼠中，LA（200 mg/kg）下调SREBP-1c和FASN，减少脂质合成
3. 高果糖饮食：通过AMPK/FOXO1通路诱导ATGL表达，促进脂解
4. 糖尿病模型：靶向硫化氢（H₂
   S）信号通路，改善T2DM相关肝损伤

临床转化挑战

尽管1200 mg/d LA补充12周可改善肥胖患者胰岛素敏感性（HOMA-IR↓）和血清 adiponectin水平，但对肝脏脂肪含量的改善效果存在个体差异。值得注意的是，LA与熊去氧胆酸（UDCA）联用可显著降低ALT/AST，提示联合疗法可能更具前景。

未来展望

需进一步明确：

• 最佳剂量窗口（避免促氧化效应）
• 给药时机（预防性干预优于治疗性应用）
• 生物利用度提升策略（空腹给药利用度提高30%）

LA作为安全易得的天然分子，其多靶点作用特性为MASLD防治提供了独特优势，但需通过精准医学策略优化临床应用方案。