早发与晚发型胃及食管胃结合部腺癌的临床特征及预后差异：一项20年回顾性研究

为解决早发型胃癌(EOGC)与常规/晚发型胃癌(COGC/LOGC)的临床特征差异及预后争议，四川大学华西医院团队开展大样本回顾性研究，发现EOGC虽具SRCC比例高、分化差等不良特征，但总体生存优于COGC/LOGC；而食管胃结合部癌(AEG)亚组中EOGC预后最差。该研究为年龄分层治疗策略提供重要依据，发表于《World Journal of Surgical Oncology》。

　　

胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤，在中国更是消化系统癌症的"第二杀手"。尽管过去几十年胃癌整体发病率有所下降，但一个引人深思的现象逐渐浮现：年轻人群中早发型胃癌(EOGC)的发病率逆势上升，而传统高发的老年患者比例却在下降。这种"年龄跷跷板"现象背后，究竟隐藏着怎样的生物学秘密？更令人困惑的是，现有研究对年轻患者的预后争议不断——有的认为EOGC更具侵袭性，有的却显示其生存更优。与此同时，食管胃结合部腺癌(AEG)的全球发病率持续攀升，但不同年龄层患者的特征差异仍是未解之谜。

为揭开这些谜团，四川大学华西医院胃肠外科团队开展了一项跨越20年的大规模研究。研究人员首先分析了2002-2021年间手术患者的趋势数据，发现EOGC手术比例从18.0%显著降至9.4%。随后纳入3940例接受根治性胃切除术(R0切除)的患者，按年龄分为EOGC(<45岁)、COGC(46-70岁)和LOGC(>70岁)三组。通过系统比较三组患者的临床病理特征、手术参数和生存数据，并结合多因素Cox回归分析和倾向性评分匹配(PSM)等高级统计方法，得出了突破性结论。

关键技术方法包括：1)基于医院数据库的20年手术人群趋势分析；2)3940例根治性胃切除术患者的回顾性队列构建；3)免疫组化检测Her-2等生物标志物；4)Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型；5)按TNM分期和化疗状态分层的PSM分析。

主要研究结果：

1. 流行病学趋势：Cochran-Armitage趋势检验显示，EOGC手术比例呈波动下降(p<0.0001)，而COGC和LOGC比例上升。
2. 临床特征差异：EOGC组女性占比显著更高(51.4% vs 28.9%/20.8%)，SRCC比例(29.7% vs 17.7%/12.1%)和低分化(G3)率(82.8% vs 63.6%/54.3%)更突出，但Her-2阳性率最低(3.6% vs 5.2%/4.5%)。
3. 生存分析：尽管EOGC具有更多不良特征，其5年总生存率(OS)却优于COGC(78.2% vs 74.6%, p=0.0110)和LOGC(65.6%, p<0.0001)。但AEG亚组中EOGC预后最差(5年OS 46.9% vs 67.2%/60.4%)。
4. 化疗敏感性：PSM分析显示化疗仅对COGC患者有生存获益(Ⅱ期p=0.0051，Ⅲ期p=0.0160)，对EOGC和LOGC无效。

讨论与意义：
这项研究首次系统揭示了EOGC的"生存悖论"现象——虽然具有SRCC占比高、分化差等不利因素，但年轻患者可能通过更强的治疗耐受性和独特的分子特征(如CDH1突变)获得生存优势。而AEG亚组中EOGC的恶劣预后，可能与CCNE1过表达导致的肿瘤侵袭性增强有关。

临床实践中，该研究提示：1)LOGC患者应被视为独立高危群体，需优化围手术期管理；2)现行化疗方案对EOGC和LOGC效果有限，亟需开发年龄特异性治疗方案；3)AEG的年轻患者可能需要更积极的治疗策略。研究局限性在于单中心回顾性设计，未来需通过多中心前瞻性研究验证结论，并深入探索年龄相关的分子机制。

这项发表于《World Journal of Surgical Oncology》的研究，不仅为胃癌的年龄分层诊疗提供了高级别证据，更开辟了"肿瘤生物学年龄"这一新颖研究方向，对实现胃癌精准医疗具有里程碑意义。