妊娠期高血压疾病亚型对住院新生儿并发症的影响：一项基于队列研究与中介分析的临床研究

本研究针对妊娠期高血压疾病(HDP)亚型（子痫前期/子痫(PE/E)和慢性高血压合并子痫前期(SP)）对住院新生儿并发症的影响展开深入探讨。通过回顾性队列研究（样本量989例）和中介分析，发现PE/E和SP显著增加早产、低出生体重等不良结局风险，并首次揭示孕周(GA)在HDP相关并发症中的中介作用。该研究为临床早期干预提供了重要循证依据，成果发表于《BMC Pregnancy and Childbirth》。

　　

妊娠期高血压疾病(HDP)是全球范围内困扰4%-25%孕妇的常见并发症，其中子痫前期/子痫(PE/E)和慢性高血压合并子痫前期(SP)尤为凶险。尽管已知HDP会导致早产、胎儿生长受限等不良结局，但关于不同HDP亚型对住院新生儿多系统并发症的差异化影响，以及孕周(GA)在其中扮演的角色，始终缺乏系统研究。这一知识空白使得临床医生难以针对不同HDP亚型制定精准的围产期管理策略。

四川大学华西第二医院的研究团队为此开展了一项历时10年（2010-2020年）的大规模回顾性队列研究。通过对989例HDP孕妇（845例PE/E和144例SP）与989例正常孕妇的配对分析，结合创新的因果中介分析方法，首次全面揭示了HDP亚型通过直接病理作用和GA介导的间接途径对新生儿健康产生的复杂影响。这项重要研究成果发表在妇产科学权威期刊《BMC Pregnancy and Childbirth》上。

研究采用三大关键技术方法：1）基于医院数据库的回顾性队列设计，严格匹配对照组；2）多因素logistic回归分析计算校正比值比(aORs)；3）四向分解法进行GA中介效应分析，区分直接效应、纯间接效应和交互效应。样本全部来自华西第二医院新生儿科收治的患儿，确保临床数据的同质性。

研究结果呈现丰富发现：

【母婴基线特征】
SP组孕妇年龄更大（中位数33岁）、多胎率更低(24.3%)，其新生儿GA（中位数34周）和出生体重（1.75kg）均显著低于PE/E组和对照组，提示SP可能造成更严重的胎儿生长受限。

【新生儿并发症谱】
PE/E和SP共同增加早产（aOR=3.2）、低出生体重（aOR=4.8）、窒息等基础并发症风险。在血液系统方面，两类HDP均显著提升中性粒细胞减少（PE/E组67.5%）、血小板减少（SP组25.7%）发生率。引人注意的是，HDP反而降低病理性黄疸风险（PE/E组aOR=0.68），这可能与肝酶活性改变有关。

【孕周的中介作用】
通过开创性的中介分析发现：PE/E既直接增加脑室内出血(IVH)风险（效应值2.51），又通过缩短GA间接导致IVH；而SP对新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的影响完全由GA介导（纯间接效应值0.52）。相反，PE/E直接降低动脉导管未闭(PDA)和早产儿视网膜病变(ROP)风险，这可能与血管活性物质差异有关。

这项研究具有三重重要意义：首先，建立了HDP亚型与新生儿多系统并发症的定量关联，为临床预警提供路线图；其次，首次阐明GA在HDP并发症中的中介作用，提示延长孕周对SP患者尤为重要；最后，发现PE/E对PDA/ROP的保护效应，为发病机制研究提供新线索。

正如作者在讨论中指出，该研究的临床价值在于推动个体化干预——对PE/E新生儿应重点监测IVH，而SP新生儿需警惕GA介导的NRDS。未来研究可进一步探索HDP相关血管活性物质对新生儿器官发育的直接影响，为开发靶向干预策略奠定基础。这项来自中国西部最大妇女儿童医院的研究，为改善全球HDP母婴预后贡献了重要循证证据。