肠道菌群与子宫内膜癌的因果关联：一项基于欧洲和东亚人群的双样本孟德尔随机化研究

本研究通过双样本孟德尔随机化（MR）分析，探讨了肠道菌群与子宫内膜癌（EC）的因果关联。研究人员利用MiBioGen和IEU OpenGWAS数据库的GWAS数据，发现Marvinbryantia、Ruminococcaceae UCG014等菌属在欧洲人群中具有保护作用，而Lachnospira和Bifidobacteriaceae在东亚人群中与EC风险显著相关。研究为EC的预防和治疗提供了新的微生物靶点和生物标志物，具有重要临床意义。

　　

子宫内膜癌（Endometrial Cancer, EC）是全球女性第六大常见癌症，尤其在发达国家发病率持续上升。尽管肥胖、糖尿病等代谢综合征因素已被确认为主要风险，但近年来肠道菌群（Gut Microbiota）的潜在作用引发广泛关注。既往观察性研究提示菌群失调可能与EC相关，但受限于样本量和混杂因素，因果关联始终未明。昆明医科大学附属延安医院团队联合国内多家机构，在《BMC Women's Health》发表研究，首次通过双样本孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）方法，揭示了肠道菌群对EC的因果影响及其人群差异。

研究采用MiBioGen联盟（N=18,340）的菌群GWAS数据和IEU OpenGWAS中欧洲（N=121,885）及东亚（N=90,730）人群的EC数据。通过逆方差加权（IVW）等六种MR方法分析，并利用MR-Egger回归和MR-PRESSO检验排除多效性和异质性干扰。

欧洲人群结果
发现Marvinbryantia（OR=0.842）、Ruminococcaceae UCG014（OR=0.869）和Dorea（OR=0.813）等菌属为保护因素，可能通过产生短链脂肪酸（SCFA）抑制炎症；而Erysipelotrichaceae（OR=1.224）和未分类FamilyXI（OR=1.090）显著增加EC风险，其机制可能与β-葡萄糖醛酸酶（β-glucuronidase）介导的雌激素再循环有关。

东亚人群结果
Lachnospira（OR=3.561）和Bifidobacteriaceae（OR=1.715）被确定为风险因素，而Lachnoclostridium（OR=0.575）及Coriobacteriaceae（OR=0.562）表现出保护作用。这种差异可能源于东亚人群更高的发酵食品摄入量对菌群结构的特异性影响。

讨论部分指出，肠道菌群可能通过三条通路影响EC：1）雌激素代谢（Estrobolome）调控；2）SCFA介导的免疫调节；3）TLR-4/NF-κB炎症通路激活。研究创新性地揭示了菌群-宿主互作的种群特异性，为开发基于微生物组的精准干预策略奠定基础。例如，增加保护性菌群（如Ruminococcaceae）或靶向抑制Erysipelotrichaceae可能成为未来EC防治的新方向。

该研究的局限性包括使用相对丰度而非绝对菌群量，以及缺乏其他种族数据。但作为首个大规模MR分析，其结论为EC的微生物标志物筛选和菌群移植疗法提供了高质量证据链，推动妇科肿瘤研究进入"微生物组时代"。