高脂饮食通过胃部成纤维细胞生长因子23(FGF23)的异常表达揭示肥胖相关胃黏膜损伤新机制

本研究针对高脂饮食(HFD)如何通过炎症微环境诱导胃部成纤维细胞生长因子23(FGF23)异常表达这一科学问题，通过动物模型和人类样本分析，发现HFD通过内皮细胞和黏液样上皮细胞显著上调胃FGF23表达，揭示了肥胖相关胃黏膜损伤的新机制，为代谢性疾病并发症的干预提供潜在靶点。

　　

现代生活方式中高脂饮食(HFD)的普及与肥胖及相关代谢疾病密切相关，但HFD对胃黏膜的直接损伤机制尚未完全阐明。既往研究表明，HFD可导致胃上皮结构破坏、脂质沉积和慢性炎症，同时血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)水平升高——这一骨源性激素在调节磷酸盐和维生素D代谢中起关键作用。然而，胃部是否成为FGF23的异常分泌器官，以及其在HFD诱导的胃黏膜病变中的作用仍是未知领域。来自德国研究团队在《International Journal of Obesity》发表的研究首次揭示，HFD通过激活内皮细胞和黏液样上皮细胞的FGF23表达，构建了胃局部损伤与系统性代谢紊乱的新联系。

研究采用12周HFD喂养小鼠模型，结合1周短期干预对照，通过qPCR、Western blot和免疫组化分析胃FGF23表达；人类队列纳入肥胖患者胃切除术样本，验证临床相关性；体外实验使用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)和胃上皮细胞(GES-1)探究leptin和IL-1β对FGF23的调控机制。

HFD诱导胃FGF23表达上调
长期HFD喂养使小鼠胃Fgf23 mRNA和蛋白水平显著增加，免疫荧光显示FGF23⁺
细胞在扩张腺体和血管内皮富集。短期HFD虽仅引起轻微黏膜损伤，但已显著上调FGF23，提示其可能是早期事件。

FGF23⁺
细胞定位与特征
双重标记显示FGF23主要分布于：1）TFF1⁺
黏液样上皮细胞（形成弥漫性化生区域）；2）PECAM⁺
血管内皮细胞（新生血管密度增加2倍）；3）α-SMA⁺
肌成纤维细胞。人类肥胖患者胃标本同样显示血管内皮FGF23表达增强。

损伤微环境驱动机制
脂毒性（Nile red染色阳性）、炎症浸润（CD45⁺
细胞聚集）及Dmp1表达下降共同构成FGF23上调的微环境。体外实验证实leptin可激活HUVEC的FGF23转录，IL-1β则趋势性上调GES-1细胞FGF23，提示肥胖相关因子与炎症因子的协同作用。

该研究突破性地将胃确立为病理条件下FGF23的分泌器官，阐释了HFD通过leptin-IL-1β轴激活内皮和上皮细胞FGF23表达的级联反应。这不仅为肥胖相关胃黏膜病变提供新的分子标志，更揭示了FGF23作为连接局部损伤与全身代谢紊乱的“胃-系统轴”核心分子。未来针对胃FGF23通路的干预可能成为防治代谢综合征并发症的新策略。