奎宁抗白色念珠菌的分子靶点鉴定及其作为抗真菌药物的再利用潜力

来自印度的研究人员针对白色念珠菌（Candida albicans）耐药性问题，系统研究了抗疟药奎宁的抗真菌机制。研究发现奎宁在0.5 mg/mL浓度可抑制浮游菌生长，4 mg/mL呈现杀菌效应，对酵母-菌丝转化（MIC50 =0.25 mg/mL）、黏附（1 mg/mL）和生物膜形成（0.031 mg/mL）均有显著抑制。通过扫描电镜、qRT-PCR等技术证实其通过干扰麦角固醇合成、阻滞G2/M和S期细胞周期、上调SOD2/CAT基因表达（5-6倍）等多途径发挥作用，并在蚕模型验证体内疗效，为抗真菌药物开发提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了抗疟明星分子奎宁(quinine)对抗白色念珠菌(C. albicans)的多重武器库。实验数据显示，0.5 mg/mL剂量即可压制真菌的"游牧生活"（浮游生长），而4 mg/mL时则化身"真菌杀手"，呈现时间依赖性的灭菌效果。更令人振奋的是，奎宁对真菌的"变形术"（酵母-菌丝转化）、"黏附特技"和"细菌城市建造"（生物膜形成）的半数抑制浓度分别仅为0.25、1和0.031 mg/mL。

扫描电镜下的微观世界展现惊人画面：2 mg/mL奎宁处理的真菌"建筑工地"（生物膜结构）完全崩解。机制研究发现，奎宁如同精准的"代谢特工"，在2-0.062 mg/mL范围破坏真菌细胞膜"钢筋"（麦角固醇合成），还能在0.5 mg/mL时启动"细胞周期红绿灯"（G2/M和S期阻滞）。分子侦探qRT-PCR技术捕获到关键线索：氧化应激防御基因SOD2和CAT表达量飙升5-6倍，暗示真菌在奎宁压力下启动"抗氧化急救模式"。

最后在活体"丝绸工程师"（家蚕模型）身上的验证，完美证实奎宁能有效瓦解白色念珠菌的"感染阴谋"。这些发现不仅为抗真菌药物研发开辟"老药新用"快车道，更揭示了多靶点协同作用的巧妙机制。