靶向整合素α5β1的ATN-161脯氨酸类似物设计及其抗SARS-CoV-2融合抑制效应评估

为应对COVID-19疫情，研究人员通过脯氨酸修饰策略改造整合素结合肽ATN-161（Ac-PHSCN-NH2 ），开发出三种新型类似物（Analogue-I/II/III）。其中Ac-PHSPN-NH2 （Analogue-III）展现出卓越抗病毒活性，IC50 达0.6 μM，较母体化合物效力提升5倍，并通过分子对接（结合能-17.05 kcal/mol）和动力学模拟证实其与α5β1整合素的稳定相互作用，为靶向病毒入侵机制提供了新候选药物。

　　

这项研究聚焦于利用肽类药物的高特异性优势，对抗肆虐全球的SARS-CoV-2病毒。科学家们对具有整合素结合能力的明星分子ATN-161（Ac-PHSCN-NH₂
）动起了"外科手术刀"——在其核心序列中精准植入脯氨酸，就像给赛车加装氮气加速器般，打造出三个强化版类似物。

通过固相肽合成（SPPS）技术诞生的三兄弟各具特色：Analogue-I（Ac-PPSCN-NH₂
）、Analogue-II（Ac-PHPCN-NH₂
）和表现最抢眼的Analogue-III（Ac-PHSPN-NH₂
）。高效液相色谱（HPLC）和核磁共振（NMR）等检测手段确认这些分子"身份证"无误后，它们在病毒战场大显身手——将感染Vero E6细胞的病毒RNA水平暴降100倍，IC₅₀
值低至0.6 μM，把母体化合物3.16 μM的成绩远远甩在身后。

计算机模拟揭开了胜出的秘密：Analogue-III像特工般精准锁定α5β1整合素，结合能突破-17.05 kcal/mol，分子动力学轨迹显示其如同八爪鱼般牢牢抓住靶点（RMSD仅1.113 ?）。这些发现为抗击COVID-19提供了新思路——通过干扰病毒"破门而入"的整合素途径，或许能筑起一道新的防御长城。