综述：间充质干细胞与组织中抗菌肽的丰度：物种间的差异

这篇综述系统阐述了抗菌肽（AMPs）作为先天免疫系统关键组分在间充质干细胞（MSCs）及不同物种组织中的表达差异，揭示了物种来源、组织特异性定位及培养条件对AMPs家族表达的影响，并探讨了合成肽的临床转化潜力与挑战。

　　

Abstract

抗菌肽（AMPs）是生物体先天免疫系统的核心效应分子，不仅具有显著的微生物抑制作用，还展现出多重治疗潜力。近年研究发现，间充质干细胞（MSCs）通过表达特定AMPs家族在体外和体内均表现出强效抗菌活性，其表达谱受物种差异和组织定位的显著影响。合成肽的兴起为生物医学领域提供了新工具。

物种与组织特异性表达

不同动物来源的MSCs中，AMPs的丰度呈现显著物种差异。例如，人源MSCs高表达β-防御素（hBD-2），而小鼠模型则倾向于分泌cathelicidin家族成员。组织微环境进一步调控AMPs的表达——骨髓来源MSCs与脂肪来源MSCs的AMP分泌谱存在明显分歧，提示微环境信号（如炎症因子IL-6）可能通过NF-κB通路参与调控。

化学特性与作用机制

AMPs通常具有两亲性α螺旋结构（如LL-37）或富含半胱氨酸的β片层构象（如防御素）。其杀菌机制包括：1）通过正电荷与微生物膜磷脂结合形成跨膜孔隙；2）抑制核糖体功能干扰蛋白质合成；3）激活Toll样受体（TLR4/2）调控免疫应答。值得注意的是，猪源PR-39肽还能促进血管生成，体现多功能性。

临床转化挑战

尽管AMPs在耐药菌感染和慢性伤口治疗中前景广阔，但存在以下瓶颈：1）哺乳动物细胞表达量低，化学合成成本高昂；2）体内易被蛋白酶降解；3）部分肽类（如蜂毒melittin）存在溶血毒性。当前策略聚焦于纳米载体递送系统和D-氨基酸修饰以提高稳定性。

未来展望

建立标准化MSCs培养体系、开发跨物种AMP数据库、优化肽段分子设计（如杂合肽Bac2A）将是突破方向。随着基因编辑技术和生物材料学的进步，AMPs有望成为对抗超级细菌的"智能武器库"。