C1qB基因新型纯合错义变异致单基因狼疮的临床特征与分子机制研究

来自多机构的研究团队通过全外显子测序(WES)鉴定出C1qB基因新型纯合错义变异c.227G>T(p.Gly76Val)，揭示11岁男童早发性单基因狼疮的分子基础。该研究首次报道C1qB突变导致的经典补体缺陷(C1q deficiency)，其特征性表现为IgE>3000 IU/mL、CH50活性缺失但C3/C4正常，为免疫缺陷与自身免疫共病的精准诊断提供范例。

　　

一名11岁男童的病例引发医学界对免疫谜题的深入思考。该患儿自2岁起出现红斑鳞屑性瘙痒皮疹、反复耳部渗液和间歇发热，5岁时发展为脓疱性头皮病变，6岁出现双侧膝关节疼痛伴进行性右膝畸形。临床表现还包括反复疼痛性皮下结节、脓肿、口腔溃疡和光过敏，但无肺炎、鼻窦炎等典型感染史。

体检发现生长迟缓、全身性皮肤干燥(泛发性干皮症)、鱼鳞病样改变、色素异常、脂溢性皮炎伴渗出性头皮结痂，以及特征性的弥漫性瘢痕性脱发。实验室检查显示微细胞低色素性贫血、轻度血小板减少、转氨酶升高和白球比倒置。最具诊断价值的是血清IgE水平突破性升高(>3000 IU/mL)，伴补体经典途径总活性(CH50)完全缺失，而C3、C4水平正常。

全外显子测序锁定C1qB基因(转录本NM_001378156.1)第3外显子的新型纯合错义突变c.227G>T，导致第76位甘氨酸被缬氨酸取代(p.Gly76Val)。该突变通过破坏C1q蛋白复合体组装，引发罕见的单基因狼疮表型。与典型系统性红斑狼疮不同，这类患者具有早发(平均发病年龄7岁)、无性别偏好、突出皮肤黏膜损害、低抗dsDNA抗体等特点。

治疗策略突破常规：除抗组胺药和抗生素外，新鲜冰冻血浆(FFP)输注可暂时补充缺失的补体成分，难治性病例需考虑异基因造血干细胞移植(HSCT)。该病例为补体缺陷与自身免疫共病机制研究提供了新的分子靶点，提示C1qB基因应纳入儿童期不明原因高IgE综合征的筛查面板。