靶向抑制P型H+ -ATPase Pma1延长裂殖酵母时序寿命的分子机制研究

研究人员针对裂殖酵母(Schizosaccharomyces pombe)中保守的P型质子泵ATP酶(Pma1)开展特异性抑制剂开发，通过合成候选化合物Si01及其衍生物，首次建立Pma1抑制活性与时序寿命(CLS)延长的直接关联。该研究不仅证实Si01可抑制纯化Pma1蛋白活性，更发现其跨物种延长芽殖酵母寿命的效果，为衰老调控分子开发提供新靶点。

　　

最新研究揭示了P型质子泵ATP酶(Pma1)抑制剂在延长微生物寿命中的关键作用。通过聚焦芽殖酵母(Saccharomyces cerevisiae)的候选抑制剂Si01，科研团队成功开发其合成路径，并系统评估其对裂殖酵母(S. pombe) Pma1的抑制效能。研究发现，Si01不仅能有效降低纯化Pma1蛋白的ATP水解活性，更显著延长两种酵母的时序寿命(CLS)——这一效应与Pma1抑制强度呈正相关。通过结构优化实验，团队进一步解析出Si01分子中发挥抑制作用的最小功能基团，为设计靶向衰老调控的小分子药物提供了重要模板。该成果不仅阐明Pma1在细胞衰老中的保守调控机制，更为开发跨物种应用的抗衰老化合物奠定了分子基础。