综述：褪黑素：调控卵巢功能的潜在靶点

这篇综述系统探讨了褪黑素（MT）在卵巢功能调控中的多重作用机制，重点阐述了其通过清除自由基、抗氧化损伤（ROS）、调节线粒体功能及性激素合成（如CYP19A1、CYP17A1）等途径改善卵母细胞质量、延缓卵巢衰老（POI/DOR）的潜力，为临床治疗环境污染物（BaP）、化疗药物（如顺铂）及生活方式相关卵巢功能障碍提供了理论依据。

　　

褪黑素（Melatonin, MT）是一种由松果体细胞合成的内源性激素，具有强大的自由基清除和抗氧化损伤能力。近年来，研究发现MT在卵巢局部合成并通过受体（MT1/MT2）和非受体途径调控卵泡发育、卵母细胞成熟及胚胎发育，成为延缓卵巢衰老的关键分子。

合成与分泌

MT的合成以色氨酸为原料，经TPH、AANAT等酶催化最终形成，其分泌受昼夜节律调节。除松果体外，卵巢颗粒细胞、卵泡液中也存在MT合成酶及前体物质，提示卵巢具备自主合成MT的能力。MT通过膜受体（Gi/Go蛋白偶联）和直接进入细胞器两种方式发挥作用，其浓度在卵泡液中与卵巢储备功能正相关。

卵巢中的核心作用

抗氧化应激：MT通过中和O^2?
、OH等自由基，上调SOD、GPx活性，保护卵母细胞免受氧化损伤。临床数据显示，卵泡液中MT水平与氧化标志物8-OHdG负相关，且能逆转H₂
O₂
对颗粒细胞孕酮合成的抑制。

卵泡发育与激素调控：MT促进原始卵泡激活，改善高龄女性卵母细胞非整倍体现象。其通过调节GnRH-LH轴及性固醇合成基因（如CYP19A1、STAR），维持雌激素/孕酮平衡。动物实验中，MT可缓解顺铂导致的卵巢胶原沉积和颗粒细胞凋亡。

环境与疾病干预

• 污染物：苯并芘（BaP）通过PI3K/AKT/GSK3β通路诱发卵巢功能衰退，MT可抑制其毒性。
• 霉菌毒素：玉米赤霉烯酮（ZEA）和T-2毒素诱导颗粒细胞凋亡，MT通过FOXO1通路减轻内质网应激。
• 化疗药物：MT通过PTEN/Akt/mTOR途径保护原始卵泡，降低环磷酰胺导致的卵巢早衰风险。
• 生活方式：MT改善尼古丁暴露引起的卵泡组装异常，并调节高脂饮食诱发的PCOS激素紊乱。

展望

尽管MT在基础研究中展现出对卵巢功能的全面保护作用，但其临床转化仍需大规模随机对照试验验证。针对个体化差异（如基因突变/线粒体缺陷）的精准治疗策略将是未来研究方向。