68Ga-FAPI PET/CT代谢反应预测在非霍奇金淋巴瘤化疗疗效评估中的创新性探索

本研究针对非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者对CHOP样化疗方案响应差异的临床难题，通过前瞻性采用68Ga-FAPI PET/CT技术，首次系统评估了成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)显像参数与化疗疗效的关联。结果显示SUVmax 、TBRblood 和TBRmuscle 等参数可有效预测治疗响应（AUC达0.875），为个体化治疗决策提供了新型分子影像学生物标志物。

　　

非霍奇金淋巴瘤(NHL)作为全球最常见的血液系统恶性肿瘤，其治疗始终面临严峻挑战。尽管R-CHOP方案已成为一线标准治疗，但约47%的外周T细胞淋巴瘤患者会出现原发耐药，导致生存期显著缩短。这种治疗响应的高度异质性，促使研究者寻找更精准的疗效预测手段。传统18F-FDG PET/CT虽被广泛用于疗效评估，却难以揭示肿瘤微环境的关键特征。近年来，靶向成纤维细胞激活蛋白(FAP)的68Ga标记探针崭露头角，这种在肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)中高表达的II型跨膜丝氨酸蛋白酶，正成为调控肿瘤进化、血管生成和药物抵抗的核心分子。

西南医科大学附属医院核医学科的研究团队开展了一项开创性研究，探索68Ga-FAPI PET/CT在预测NHL化疗响应中的价值。这项单中心前瞻性研究纳入了18例初治NHL患者，在CHOP样化疗前进行68Ga-FAPI显像，治疗后采用PERCIST 1.0标准评估代谢反应。研究团队创新性地建立了包括SUV_max
、代谢肿瘤体积(MTV)、总病灶FAP活性(TLF)等在内的多维参数体系，并首次证实FAPI显像参数与化疗敏感性存在显著关联。

关键技术方法包括：1)采用United imaging系统进行68Ga-FAPI PET/CT扫描，注射剂量0.05 mCi/kg；2)定量分析采用直径3 cm的球形感兴趣容积(VOI)，计算7项显像参数；3)以18F-FDG PET/CT的PERCIST 1.0标准作为疗效金标准；4)通过ROC曲线确定预测阈值，采用Logistic回归分析预后因素。

研究结果显示：在参数比较部分，应答组(14例)的SUV_max
(8.41±3.90 vs 3.98±2.81)、TBR_blood
(7.93±3.31 vs 3.69±2.36)和TBR_muscle
(7.04±3.22 vs 3.09±1.73)均显著高于无应答组(4例)，P值均<0.05。ROC分析证实这三个参数的预测效能突出，AUC分别为0.875、0.857和0.875。特别值得注意的是，当SUV_max
截断值设为3.6时，预测敏感性和特异性分别达到92.9%和75%。

相关性分析揭示了有趣的现象：SUV参数间存在强相关性，而SUV_max
/TBR_muscle
与临床分期呈弱负相关(r=-0.316~-0.326)。多因素Logistic回归最终确认SUV_max
(OR=0.592, P=0.041)是影响预后的独立因素。

讨论部分深入阐释了潜在机制：高FAPI摄取可能反映两类生物学特征——一是更具侵袭性的淋巴瘤亚型（如弥漫大B细胞淋巴瘤），这类肿瘤通常对化疗更敏感；二是与"间质-1"特征相关的促纤维化微环境，该特征已知与R-CHOP治疗后的良好预后相关。研究同时指出68Ga-FAPI在惰性淋巴瘤（如黏膜相关淋巴组织淋巴瘤）中可能具有独特优势，这类肿瘤常表现为18F-FDG低摄取。

该研究的临床意义主要体现在三个方面：首先，建立了首个基于68Ga-FAPI PET/CT的NHL化疗响应预测体系；其次，提出SUV_max
≥3.6可作为筛选化疗敏感患者的客观标准；最后，为理解肿瘤微环境在淋巴瘤治疗抵抗中的作用提供了新视角。尽管存在样本量有限、病理亚型不均一等局限性，这项研究仍为实现NHL精准医疗开辟了新路径，未来扩大样本的多中心验证研究值得期待。