综述：肿瘤微环境与免疫治疗：从基础到临床

这篇综述深入探讨了肿瘤微环境（TME）的复杂动态及其对免疫治疗的影响，重点介绍了免疫检查点阻断（ICB）、CAR-T细胞疗法、溶瘤病毒等新兴策略如何通过重塑TME（如靶向PD-L1、MDSCs）提升抗肿瘤效果，为癌症治疗提供新视角。

　　

Abstract

肿瘤微环境（TME）是由异常血管、细胞外基质、免疫细胞（如调节性T细胞、髓系来源抑制细胞MDSCs）及分泌因子（如PD-L1）组成的动态网络。研究表明，TME的免疫抑制特性是癌症治疗耐药的关键因素。通过靶向TME成分（如阻断PD-1/PD-L1通路）或引入CAR-T细胞、溶瘤病毒等新型疗法，可逆转免疫逃逸并增强疗效。

Graphical Abstract

图示总结了TME中免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用：血管紊乱区域聚集MDSCs和CAFs（癌症相关成纤维细胞），而ICB疗法通过激活T细胞穿透这些屏障。代谢抑制剂（如靶向IDO¹
的酶）进一步削弱了肿瘤的免疫逃避能力。

核心发现

1. TME的免疫抑制机制：

   • 调节性T细胞（T_reg
     ）和MDSCs通过分泌IL-10和TGF-β抑制效应T细胞功能。
   • 肿瘤细胞高表达PD-L1，与T细胞PD-1结合后诱导耗竭。

2. 治疗策略突破：

   • 免疫检查点抑制剂：抗CTLA-4和PD-1抗体显著提升黑色素瘤等疗效，但响应率受TME异质性限制。
   • 细胞疗法：CAR-T细胞在血液肿瘤中效果显著，实体瘤中则需克服TME物理屏障（如致密基质）。
   • 病毒与代谢调控：溶瘤病毒选择性裂解肿瘤并释放抗原，而IDO¹
     抑制剂可阻断色氨酸代谢通路，逆转免疫抑制。

3. 未来方向：
   联合靶向TME多环节（如ICB+代谢调节）或开发双特异性抗体，可能是突破实体瘤治疗瓶颈的关键。