circDnajc1/miR-27a-5p/C1qc信号轴调控小胶质细胞活化在缺血性脑卒中中的作用及机制研究

为解决缺血性脑卒中（MCAO/R）中环状RNA（circRNA）的调控机制问题，研究人员通过构建OGD/R细胞模型和MCAO/R大鼠模型，揭示了circDnajc1通过miR-27a-5p/C1qc轴激活小胶质细胞、促炎因子释放及神经元凋亡的关键作用。该研究为缺血性卒中治疗提供了新靶点。

　　

缺血性脑卒中（MCAO/R）与环状RNA（circRNA）的关联机制尚不明确。本研究聚焦circDnajc1/miR-27a-5p/C1qc信号通路，通过氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）细胞模型和大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）大鼠模型展开探索。实验采用神经元-小胶质细胞共培养体系，构建circDnajc1 siRNA和过表达载体转染原代小胶质细胞，结合流式细胞术、RT-qPCR、免疫荧光等技术发现：circDnajc1在OGD/R损伤后激活小胶质细胞，上调补体因子C1qc、C3和C5ar，同时抑制miR-27a-5p表达，进而促进炎症因子释放和神经元凋亡。体内实验证实，敲低circDnajc1可减轻MCAO/R大鼠的神经元损伤并抑制小胶质细胞过度活化。该研究首次阐明circDnajc1通过分子海绵作用吸附miR-27a-5p调控C1qc信号轴，为维持神经系统稳态提供了潜在干预策略。