基于代谢组学与网络药理学整合分析靶向BACE1蛋白探索芦笋(Asparagus racemosus Willd)治疗阿尔茨海默病的分子机制

来自印度的研究人员通过质谱非靶向代谢组学和网络药理学方法，解析了传统草药芦笋根提取物中31,931种代谢物及其44个AD相关靶点（如BACE1、GSK3β），发现muzanzagenin等活性成分可调控ROS、细胞凋亡及β-分泌酶表达，为开发神经退行性疾病植物疗法提供了新依据。

　　

这项开创性研究揭示了传统药用植物芦笋(Asparagus racemosus Willd)在神经保护领域的分子奥秘。通过高分辨率质谱(MS¹
/MS²
)技术，研究者从芦笋根提取物中鉴定出5,608个二级质谱特征峰，涵盖酚类、黄酮(flavonoids)和异戊二烯类(isoprenoids)等31,931种代谢物，其中明星化合物包括天冬酰胺(asparagine)、β-谷甾醇(sitosterol)和具有神经活性的muzanzagenin。

网络药理学预测显示，44个人类蛋白靶点与阿尔茨海默病(AD)病理密切相关，特别是β-分泌酶(BACE1)、糖原合成酶激酶3β(GSK3B)和淀粉样前体蛋白(APP)等关键分子。体外实验证实，芦笋提取物能显著调控活性氧(ROS)水平，抑制神经元凋亡通路，并下调BACE1蛋白表达——该酶正是产生神经毒性Aβ肽的核心催化剂。

值得注意的是，甾体皂苷muzanzagenin与BACE1的分子对接展现出强结合力，这为理解植物代谢物的多靶点作用机制提供了新视角。该研究首次整合代谢指纹图谱与蛋白互作网络，为开发基于阿育吠陀植物的神经保护剂奠定了理论基础。