H型高血压患者同型半胱氨酸与血压变异性对早期肾损伤标志物NGAL的协同作用及临床意义

本研究聚焦H型高血压（HTH）患者，探讨同型半胱氨酸（HCY）与血压变异性（BPV）对早期肾损伤标志物NGAL的独立及交互影响。通过300例患者队列分析发现，HCY（β=1.4）和BPV-SD（β=2.7）均显著升高NGAL水平，且两者存在协同效应（交互项β=2.4）。该研究为HTH患者肾损伤早期干预提供了双重靶点依据，发表于《BMC Cardiovascular Disorders》。

　　

在心血管疾病领域，H型高血压（HTH）因其兼具高血压和同型半胱氨酸（HCY）升高的双重危害而备受关注。这种特殊类型的高血压不仅显著增加心脑血管事件风险，还与肾脏损伤密切相关。然而，目前临床对HTH患者肾损伤的早期预警仍缺乏有效手段，尤其当血压波动（血压变异性，BPV）这一潜在加速因素介入时，其与HCY的协同作用机制尚不明确。

空军军医大学西京986医院的研究团队针对这一科学问题展开研究，通过分析300例HTH患者的临床数据，首次揭示了HCY与BPV对早期肾损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的独立及协同影响。研究发现，当HCY≥25μmol/L时，BPV每增加1 mmHg会导致NGAL额外升高2.4 ng/mL（p=0.001），这种协同效应可能通过交感神经过度激活和氧化应激通路加剧肾小管损伤。该成果为HTH患者的肾功能保护提供了新的干预靶点，相关论文发表于《BMC Cardiovascular Disorders》。

研究采用三项关键技术方法：1）24小时动态血压监测（ABPM）计算收缩压标准差（BPV-SD）；2）酶联免疫法检测血清HCY和NGAL水平；3）多变量回归模型分析交互效应（纳入年龄、性别、BMI和eGFR等协变量）。所有数据来自2021-2023年该院高血压门诊的连续病例队列。

【研究结果】
基线特征：300例患者平均HCY 26.5±7.1μmol/L，BPV-SD 13.1±2.6 mmHg，NGAL 145±60 ng/mL，53.3%为男性。

相关性分析：HCY与BPV-SD（r=0.28）、NGAL（r=0.33）均呈正相关，与eGFR负相关（r=-0.31）；BPV-SD同样与NGAL正相关（r=0.25）。

多变量回归：完全校正模型显示，HCY（β=1.4, p=0.010）和BPV-SD（β=2.7, p=0.003）独立预测NGAL升高，eGFR则呈负向关联（β=-1.8, p<0.001）。

交互效应：高HCY（≥25μmol/L）患者中，BPV-SD对NGAL的影响强度增加2.4倍（p=0.001），提示协同损伤机制。

【结论与意义】
该研究证实HCY和BPV是HTH患者早期肾损伤的独立危险因素，且存在显著协同效应。这一发现具有三重临床价值：1）为NGAL升高的病理机制提供新的解释框架；2）提示联合控制HCY（如补充B族维生素）和稳定血压波动（如RAAS抑制剂）可能具有肾脏保护作用；3）建立了简便的生物标志物组合（HCY+BPV）用于肾损伤风险分层。研究局限性包括横断面设计无法推断因果关系，未来需通过干预试验验证降低HCY和BPV能否实际改善肾脏结局。

从转化医学视角看，该成果将基础研究发现的HCY-BPV-NGAL轴与临床实践衔接，为实施精准肾脏保护策略提供了重要依据。特别是在中国等HTH高发地区，这种基于常规检测指标的风险评估模式更具推广可行性。研究同时呼吁关注交感神经调节在肾损伤防治中的潜在价值，为开发新型神经调节疗法奠定理论基础。