综述：自主神经系统对免疫反应的调控及其在中枢神经系统恶性肿瘤中的意义

这篇综述系统阐述了自主神经系统（ANS）通过交感神经（SNS）和副交感神经（PNS）通路调控免疫反应的分子机制，重点揭示了β2 -肾上腺素能受体（ADRB2）和α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）等关键靶点在肿瘤免疫微环境（TME）中的双重作用，为中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤的神经-免疫治疗策略提供了理论依据。

　　

自主神经系统与免疫调控的解剖学基础

自主神经系统（ANS）由交感神经（SNS）、副交感神经（PNS）和肠神经系统（ENS）组成，通过神经递质如去甲肾上腺素（NE）和乙酰胆碱（ACh）调控全身生理功能。近年研究发现，SNS通过酪氨酸羟化酶阳性神经纤维直接支配脾脏、淋巴结等免疫器官，而PNS则通过迷走神经-脾脏轴间接调节免疫反应。

交感神经对免疫细胞功能的双重调控

T细胞：ADRB2激活可抑制CD8⁺
T细胞产生IFN-γ，但促进调节性T细胞（T_reg
）的免疫抑制功能。在黑色素瘤模型中，ADRB2拮抗剂能增强PD-1抑制剂疗效，使肿瘤内CD8⁺
/T_reg
比例升高41%。
巨噬细胞：NE通过ADRB2信号促进M2型极化，增加IL-10和CD206表达，在乳腺癌模型中加速转移64。
NK细胞：ADRB2激动剂降低NK细胞毒性，减少颗粒酶B和穿孔素分泌，导致肿瘤免疫逃逸153。

副交感神经的免疫调节作用

胆碱能通路：α7nAChR激活可抑制巨噬细胞释放TNF-α，在脓毒症模型中具有抗炎作用129。但肠道ChAT⁺
B细胞通过ACh促进IL-22分泌，加速组织修复92。
临床转化矛盾：尼古丁虽能减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）117，却会抑制树突状细胞（DC）的抗原呈递功能144。

中枢神经系统恶性肿瘤的特殊性

胶质瘤患者存在系统性交感神经过度激活，导致T细胞骨髓滞留和ADRB2介导的功能耗竭191。与卒中后免疫抑制（SIDS）类似，慢性ANS信号可能通过以下机制促进肿瘤进展：

1. 脾脏Th2极化减少抗肿瘤Th1反应195
2. 骨髓造血干细胞向髓系偏倚186
3. 血脑屏障破坏后微glia通过ADRB2抑制CD8⁺
   T细胞浸润28

治疗前景与挑战

临床前研究表明：

• ADRB2拮抗剂普萘洛尔可逆转T细胞耗竭，与疫苗联用增强HPV肿瘤模型免疫应答39
• α7nAChR激动剂GTS-21在脓毒症中降低死亡率133，但可能加速PD-L1表达181
• 迷走神经电刺激（VNS）通过激活脾脏ChAT⁺
  T细胞抑制炎症118

未来需探索ANS调控的时间依赖性（急性促炎vs慢性抗炎）及CNS特异性靶向递送策略，以克服免疫检查点抑制剂在中枢肿瘤中的疗效局限。