丙泊酚通过稳定关闭态选择性抑制Piezo机械敏感通道的机制研究

来自某研究团队的最新成果揭示：丙泊酚(Propofol)作为临床常用麻醉剂，可通过稳定关闭态选择性抑制Piezo1/2机械敏感通道(MSCs)。研究采用膜片钳技术(whole-cell/outside-out/cell-attached)和钙成像证实，50 μM丙泊酚使hP1半数激活压力右移14 mmHg，Kd 达51.6±24.0 μM，显著抑制Yoda1诱导的Ca2+ 内流，而同浓度异氟烷无此效应。该发现为阐明麻醉药物作用机制提供了新视角。

　　

最新研究发现，临床常用静脉麻醉药丙泊酚(Propofol)能显著抑制机械敏感离子通道(MSCs)家族中的Piezo1(hP1)和Piezo2(hP2)。研究团队在过表达人源Piezo通道的HEK293T细胞中，通过多模式膜片钳记录(包括outside-out、whole-cell和cell-attached配置)结合钙成像技术，首次揭示：50 μM丙泊酚可使hP1通道的刺激-反应曲线右移，半数激活压力升高14 mmHg，解离常数K_d
为51.6±24.0 μM。有趣的是，丙泊酚通过稳定通道关闭态选择性调控hP1门控，不影响单通道电导和斜率敏感性，但能显著减弱Yoda1激动剂引发的钙内流。对hP2通道则通过降低开放概率实现抑制。对比实验显示，1 mM异氟烷(Isoflurane)对两种通道均无影响。这些发现为理解麻醉药物作用机制提供了全新思路——机械敏感通道的调控可能是其发挥药效的重要途径。