克罗恩病相关的基因突变会加重缺铁和贫血

加州大学河滨医学院的生物医学科学家领导的一项研究表明，与克罗恩病相关的基因突变会使缺铁和贫血恶化，而缺铁和贫血是炎症性肠病患者最常见的并发症之一。

　　

加州大学河滨分校医学院的生物医学科学家团队主导的一项研究揭示了：与克罗恩病相关的一种基因突变如何加剧缺铁和贫血 —— 这是炎症性肠病（IBD）患者最常见的并发症之一。

背景：炎症性肠病的全身影响
炎症性肠病（IBD）是包括克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的一组慢性炎症性疾病，其主要影响肠道，但也会产生肠道外的影响。缺铁性贫血是其中最普遍的症状之一，会导致慢性疲劳和生活质量下降，尤其是在疾病发作期间。

研究发现：PTPN2 基因突变扰乱铁调节
这项针对 IBD 患者血清样本的研究表明，携带 PTPN2 基因（蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型 2）功能丧失性突变的患者，其血液中调节铁水平的蛋白质存在显著紊乱。该突变在普通人群中占 14-16%，在 IBD 患者中占 19-20%。功能丧失性突变是指导致基因或其产物（蛋白质）正常功能减弱或消失的遗传变化。

机制解析：基因突变与铁吸收障碍
当研究人员在小鼠中敲除 PTPN2 基因时，这些动物出现了贫血且无法有效吸收铁。团队发现，这是由于肠道上皮细胞（负责吸收膳食营养的细胞）中一种关键铁吸收蛋白的水平降低所致。

临床意义：优化贫血治疗策略
“这一发现揭示了患者基因与其吸收和调节铁能力之间的关键关联机制，而铁对维持健康的血液和能量水平至关重要，” 该研究负责人、UCR 生物医学科学教授 Declan McCole 表示，“我们的研究解释了为何部分 IBD 患者即使接受口服补铁治疗，仍存在缺铁问题。”

第一作者、McCole 实验室博士生 Hillmin Lei 指出：“人体获取铁的唯一途径是通过肠道从食物中吸收，这使得该发现尤为重要。PTPN2 等基因变异对这一通路的干扰，可能有助于解释为何部分 IBD 患者对贫血的常用口服铁剂治疗无应答。”

未来方向：靶向遗传风险的精准治疗
McCole 强调，这项研究是理解 IBD 遗传风险因素如何通过干扰营养吸收加剧患者症状的重要一步。它为开发靶向治疗开辟了新途径 —— 这类治疗不仅针对炎症控制，还能解决贫血等全身性并发症。具体而言，对于携带 PTPN2 功能丧失性突变的患者，可能需要优先采用全身性静脉补铁而非口服补铁治疗贫血，因其口服吸收效果可能较差。

研究合作与发表
该研究发表于《国际分子科学杂志》（International Journal of Molecular Sciences），并与希望之城医疗中心、苏黎世大学医院和瑞士 IBD 队列的研究人员合作完成。