眩晕或低血压相关药物与老年痴呆患者不良结局的关联：一项基于电子健康记录的大规模队列研究

本研究针对痴呆患者共病多、多重用药风险高的临床痛点，创新性地从药物不良反应（ADR）共性出发，揭示了眩晕/低血压相关药物与急诊住院的剂量依赖性关联。伦敦国王学院团队通过15,210例老年痴呆患者电子病历分析发现，82.2%患者使用眩晕相关药物，71.2%使用降压药物，每增加一种此类药物急诊住院风险提升4%（HR=1.04）。该研究为痴呆诊断初期的药物重整提供了重要循证依据。

　　

在老龄化社会背景下，痴呆患者的药物管理已成为重大公共卫生挑战。这类患者往往同时患有多种慢性疾病，平均每天需要服用6-8种药物，形成复杂的"处方瀑布"现象。虽然抗胆碱能药物风险已广为人知，但其他跨类别药物特性——特别是可能引起眩晕或低血压的副作用——对痴呆患者长期预后的影响仍属未知。这些看似普通的副作用在老年群体中可能引发连锁反应：眩晕增加跌倒风险，低血压可能导致脑灌注不足，而痴呆患者又特别容易受到这些影响。

伦敦国王学院精神病学研究所的Harsharon Kaur Sondh团队开展了一项开创性研究，首次系统评估了眩晕/低血压相关药物与痴呆患者关键临床结局的关联。这项发表在《Age and Ageing》的研究，通过分析15,210例2008-2017年间确诊的痴呆患者电子健康记录，揭示了多重用药中隐藏的风险模式。

研究采用三项关键技术方法：1）通过英国国家处方集（BNF）建立眩晕/低血压药物数据库；2）利用临床记录交互检索系统（CRIS）获取南伦敦地区痴呆患者的用药和住院数据，并与国家住院统计（HES）和死亡登记（ONS）关联；3）采用多变量Cox回归和广义估计方程（GEE）分析药物数量与急诊住院、跌倒住院、死亡和认知衰退（MMSE评分）的关联，校正19项混杂因素包括抗胆碱能负担（AEC量表）和健康结局量表（HoNOS）评分。

主要发现：

1. 用药现状分析：82.2%患者使用≥1种眩晕相关药物（中位数3-4种），71.2%使用≥1种降压药物，5.6%同时使用7种以上相关药物。使用这些药物的患者更年轻、社会经济地位更低，且更多伴有心血管疾病史。

2. 急诊住院风险：呈现明确的剂量效应关系。每增加一种眩晕相关药物，急诊住院风险增加4%（aHR=1.04）；使用7种以上者风险激增38%。降压药物关联更强（7种以上aHR=1.58）。这种关联广泛存在于呼吸系统（J编码）、循环系统（I编码）等七大住院病因中。

3. 跌倒住院悖论：尽管眩晕是跌倒的已知风险因素，但研究未发现药物数量与跌倒住院的显著关联（P>0.05）。作者推测可能因跌倒受多因素影响，或严重跌倒未被完全记录。

4. 其他关键结局：与预期不同，两类药物均未显示与死亡率或认知衰退（MMSE年降幅1.69 vs 1.04分）的显著关联，可能受基础疾病干扰或存在选择性处方偏倚。

结论与启示
这项研究首次证实眩晕/低血压相关药物的累积数量是痴呆患者急诊住院的独立预测因子。其重要意义在于：1）突破传统按适应症分类的研究范式，开创了基于ADR特性的药物风险评估新思路；2）为临床实践提供量化工具——每增加一种相关药物即带来4%的住院风险增量；3）提示痴呆诊断初期是药物重整的关键窗口期，可通过Medichec等决策支持工具优化处方。

值得注意的是，研究也存在一定局限：未能评估剂量和用药时长的影响，非住院跌倒数据缺失，以及可能存在未被测量的混杂因素。未来研究可结合药物基因组学，探索特定人群的风险敏感性。这些发现为老年痴呆患者的精准用药管理提供了重要循证依据，也为药物警戒系统开发指明了新方向。