综述：长期禁食对炎症生物标志物的影响：一项全面的范围综述

这篇综述系统评估了≥48小时长期禁食对关键炎症标志物（CRP、IL-6、TNF-α）的影响，挑战了"禁食抗炎"的传统认知。通过分析14项临床研究，发现多数证据表明长期禁食会引发急性促炎反应（尤其CRP显著升高），而抗炎效应仅在复食后部分显现。研究揭示了禁食持续时间、参与者特征（如BMI差异）与炎症响应的关联性，为代谢性疾病管理提供了重要启示，同时指出当前研究存在方案异质性、缺乏RCT等局限性。

　　

引言

慢性低度炎症是驱动年龄相关疾病的核心机制，被称为"炎症衰老"。其中C反应蛋白（CRP）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等标志物与2型糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病风险显著相关。尽管传统热量限制（CR）已证实可降低炎症，但近年来≥48小时的长期禁食对炎症的影响仍存在争议。这篇综述首次系统梳理了长期禁食对人类炎症标志物的影响机制。

研究方法

遵循PRISMA-ScR指南，研究者检索了5大数据库截至2024年8月的文献。纳入标准聚焦于≥48小时禁食对CRP、IL-6、TNF-α影响的临床研究，排除间歇性禁食和药物干预研究。最终14项研究入选，包括1项随机交叉试验和13项单臂研究，样本量6-1422人不等。

关键发现

正常体重人群：两项短期（60小时）水禁食研究显示CRP、TNF-α、IL-6均无显著变化。
超重/肥胖人群：

• 7-10天水禁食导致CRP升高100%（P=0.0003），峰值出现在第3天
• TNF-α和IL-6在脂肪组织中呈现促炎转录特征
• 复食后hsCRP可降至基线以下（1.83→2.63→1.06 mg/L）
  改良禁食方案（每日200-300kcal果汁/蔬菜汤）：
• 5-20天方案使hsCRP从2.85升至4.3 mg/L（P=0.001）
• TNF-α和IL-6在复食后出现延迟性升高

机制探讨

禁食引发的炎症反应可能与脂肪组织巨噬细胞活化相关：

1. 通过SPIC转录因子调控巨噬细胞分化
2. 激活溶酶体依赖性脂解途径
3. 促进M1型巨噬细胞极化
   在肥胖个体中，内脏脂肪的"内分泌器官"特性可能放大这种炎症反应。值得注意的是，进化视角显示现代人群的炎症反应可能比狩猎采集人群更显著，提示"进化失配"假说。

临床意义

CRP的急性升高对心血管高风险人群（如动脉粥样硬化患者）可能存在潜在风险，因其可能：

• 促进斑块不稳定性
• 激活凝血途径（通过纤维蛋白原升高）
• 与口服避孕药等血栓倾向因素产生协同效应

研究空白

当前领域存在三大局限：

1. 缺乏标准化禁食方案（水禁食vs改良禁食）
2. 炎症标志物检测时点不统一
3. 未区分代谢健康/不健康人群的响应差异
   未来需开展：

• 针对不同BMI人群的RCT研究
• 多组学（蛋白质组+转录组）机制探索
• 长期随访评估炎症记忆效应

结论

与慢性热量限制不同，≥48小时禁食主要诱发急性促炎反应，这种反应可能具有代谢适应性意义，但在特定人群中需警惕潜在风险。临床实践中应个体化评估禁食方案，尤其关注基线炎症状态和心血管风险。改良禁食方案（配合植物性复食）可能有助于缓解禁食后炎症反弹。