综述：B细胞在干燥综合征中的作用及其对神经系统的影响

（编辑推荐）本综述系统阐述了B细胞在原发性干燥综合征（pSS）中的核心作用，包括其通过BAFF/BCR信号通路异常活化、记忆B细胞（CD27+ ）失衡及异位生发中心形成驱动自身免疫反应，并深入探讨B细胞介导的神经炎症机制与靶向治疗（如利妥昔单抗、贝利尤单抗）研究进展，为理解pSS神经病变提供新视角。

　　

Abstract
原发性干燥综合征（pSS）是一种以外分泌腺干燥为特征的自身免疫病。近年研究揭示B细胞在其发病机制中的核心作用：通过BAFF/BCR信号通路过度活化产生抗Ro/SSA和抗La/SSB自身抗体，伴随CD27⁺
记忆B细胞减少及异位生发中心形成。单细胞测序发现pSS患者外周血中IGHD⁺
初始B细胞扩增，唾液腺中富集VPREB3⁺
、BANK1⁺
和CD83⁺
B细胞亚型，这些细胞通过与基质细胞互作参与自身免疫进程。值得注意的是，约20%患者出现周围神经病变，可能与B细胞分泌促炎细胞因子及抗原提呈功能相关。

Introduction
pSS的B细胞异常表现为CD19⁺
B细胞增多和记忆B细胞亚群失衡。CXCR5⁺
B细胞与滤泡辅助T细胞（Tfh）在唾液腺形成自维持的类生发中心结构，BAFF过表达的导管上皮细胞通过CD40-CD40L交互为活化B细胞提供生存信号。单细胞分析发现，年龄相关B细胞（ABCs）高表达CXCR3，通过CXCL10-CXCR3轴与中枢神经系统（CNS）小胶质细胞互作加剧神经炎症，这可能是周围神经病变高发的原因。

B细胞与神经系统互作机制
B细胞通过三重机制影响神经系统：①分泌抗神经元抗体直接损伤神经组织；②释放IL-6和BAFF通过代谢型谷氨酸受体非经典信号通路扰乱神经元钙平衡；③CXCR5⁺
记忆B细胞通过膜结合TNF-α和Notch信号与小胶质细胞对话。在pSS中，ABCs的异常活化与神经病变严重程度正相关，而过渡B细胞（CD24^hi
CD38^hi
）的调节功能缺陷进一步加剧自身免疫反应。

治疗策略与挑战
现有B细胞靶向疗法存在局限性：利妥昔单抗虽清除CD20⁺
B细胞，但长寿命浆细胞（CD20^-
）持续产生自身抗体；贝利尤单抗抑制BAFF信号但对异位淋巴结构无效。新型疗法如伊那木单抗（抗BAFF-R）和BTK抑制剂展现潜力，但30%患者出现耐药，可能与ABCs的BAFF非依赖性存活有关。联合靶向（如CD20单抗+BTK抑制剂）和基于CXCL10/CXCR3生物标志物的个体化治疗成为研究方向。

未来展望
亟待解决三大科学问题：①唾液腺来源B细胞克隆是否通过表观遗传修饰获得神经毒性；②非抗体依赖的B细胞致病机制；③外周B细胞清除后CNS炎症反弹的补偿机制。采用单细胞多组学与空间转录组学追踪B细胞迁移路径，结合类器官模型研究神经-免疫互作，将为开发精准治疗策略提供新思路。