综述：创伤性脑损伤患者重组生长激素治疗结果的概况综述

这篇综述系统评价了重组人生长激素(rhGH)在创伤性脑损伤(TBI)患者中的应用效果，重点关注生长激素缺乏症(GHD)、生长激素不足(GHI)及脑损伤相关疲劳认知障碍(BIAFAC)群体。证据表明rhGH可改善胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平、疲劳、认知功能及脑结构重塑，为传统诊断标准外的症状性患者提供了潜在治疗选择。

　　

Abstract
创伤后垂体功能减退(PTHP)作为创伤性脑损伤(TBI)的常见并发症，其中生长激素缺乏(GHD)发生率高达7-28%。近年研究发现，重组人生长激素(rhGH)不仅对符合传统诊断标准的GHD患者有效，对生长激素刺激试验结果正常但存在脑损伤相关疲劳认知障碍(BIAFAC)的群体同样显示治疗潜力。

Background
TBI可导致下丘脑-垂体轴损伤，引发多激素分泌异常。生长激素作为垂体分泌的关键激素，其缺乏与体成分改变、疲劳、认知下降密切相关。值得注意的是，部分患者虽未达到GHD诊断阈值（生长激素峰值<3 μg/L），但存在异常分泌模式或GHI状态，这类群体对rhGH治疗同样呈现显著应答。

Methods
通过系统检索PubMed/MEDLINE数据库，纳入11项临床研究（含2项随机双盲对照试验）。研究评估了rhGH对IGF-1水平、神经心理学指标、心肺功能及脑结构的影响，采用磁共振成像技术观测皮质厚度与灰质体积变化。

Results
治疗组显示多维改善：

• 生化指标：血清IGF-1水平较基线平均升高1.5-2倍
• 临床症状：疲劳量表评分降低40%，抑郁症状改善35%
• 脑结构变化：治疗后灰质体积增加2.3%，感觉运动网络功能连接增强
  特别值得注意的是，在BIAFAC患者中观察到认知加工速度提升20%，这为拓展rhGH适应症提供了依据。

Discussion
现有证据挑战了传统GHD诊断标准在TBI人群中的适用性。神经影像学数据显示，rhGH可能通过血脑屏障直接作用于海马神经发生，同时通过IGF-1介导的PI3K/Akt/mTOR通路促进突触可塑性。肠道菌群-脑轴调控可能是其改善认知的潜在机制。

Future Directions
需开展更大样本量的III期临床试验，重点解决三个关键问题：

1. 最佳治疗窗口期（伤后6-12个月 vs 慢性期）
2. 剂量反应关系（0.2-0.6 mg/天差异）
3. 生物标志物预测体系（结合GH分泌模式与神经影像特征）

Conclusion
rhGH展现出超越传统内分泌替代治疗的神经修复潜力，其多靶点作用机制为TBI后神经康复提供了新视角。未来研究应建立更精准的患者分层标准，推动个体化治疗方案的形成。