综述：靶向致癌信号通路提升癌症免疫治疗的见解与展望

这篇综述系统探讨了致癌信号通路（如PI3K/AKT/mTOR、MAPK、JAK/STAT等）如何通过塑造免疫抑制性"冷"肿瘤微环境（TME）导致免疫治疗耐药，并详细阐述了靶向这些通路以增强CD8+ T细胞浸润、改善抗原提呈和干扰素响应的分子机制，为联合策略的临床转化提供了理论依据。

　　

Abstract
癌症免疫治疗虽革新了多种癌症的治疗格局，但耐药问题普遍存在。致癌信号通路的异常激活会促进肿瘤免疫逃逸，形成免疫抑制性"冷"肿瘤微环境。研究表明，靶向这些通路可增强抗肿瘤免疫，将"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤。本综述总结了致癌信号通路对免疫逃逸的影响机制、靶向干预策略及其与免疫治疗的协同效应，并分析了相关临床试验的进展与挑战。

Introduction
致癌信号通路（如细胞周期通路、PI3K/AKT/mTOR、Wnt、MAPK等）的激活不仅驱动肿瘤发生，还会通过抑制CD8⁺
T细胞浸润、破坏抗原提呈等机制削弱免疫治疗效果。例如，PI3K/AKT通路抑制CD8⁺
T细胞毒性，而CDK4/6抑制剂可增强干扰素信号。这些发现为联合靶向治疗与免疫治疗提供了科学基础。

Oncogenic signalling pathway activation fosters immunosuppressive "cold" tumours
致癌通路通过多重机制塑造免疫抑制性微环境：

• PI3K/AKT/mTOR通路抑制CD8⁺
  T细胞功能
• Wnt通路阻碍CD103⁺
  树突状细胞（DC）活化
• MAPK通路抑制剂（如BRAF/MEK抑制剂）可诱导黑色素瘤细胞焦亡
  这些机制共同导致肿瘤对免疫检查点阻断（ICB）产生耐药。

Targeting oncogenic signalling pathway for efficient cancer immunotherapy
临床前研究表明：

• CDK4/6抑制剂增强抗原提呈并减少调节性T细胞（Treg）
• BRAF/MEK抑制剂促进T细胞浸润
• JAK/STAT通路阻断可恢复干扰素敏感性
  这些干预策略为CAR-T、癌症疫苗等疗法提供了协同增效的可能。

Clinical trials combining oncogenic signalling pathway inhibitors and cancer immunotherapy
尽管部分联合方案（如PD-1抑制剂+MEK抑制剂）在临床试验中显示生存获益，但部分试验因毒性或疗效不足终止。成功案例提示需精准筛选生物标志物，优化给药时序。

Conclusions and perspectives
未来研究需解决通路交叉调控、耐药机制异质性等问题。基于肿瘤基因组特征设计个体化联合方案，以及开发新型双特异性抑制剂，将是突破当前瓶颈的重要方向。