美国儿童呼吸道合胞病毒与流感相关抗生素使用的流行病学特征及防控启示（2008-2018）

本研究通过分析美国商业保险儿童11年门诊抗生素处方数据，首次量化了呼吸道合胞病毒(RSV)和流感分别导致6.3%和3.4%的抗生素使用，揭示病毒预防可减少不必要抗生素暴露。该发现为通过RSV疫苗和流感疫苗接种实施抗生素管理(antibiotic stewardship)提供了重要循证依据。

　　

在儿童健康领域，抗生素滥用导致的耐药性问题日益严峻，而呼吸道病毒感染常被误用抗生素治疗。尽管呼吸道合胞病毒(RSV)和流感是儿童急性呼吸道感染(ARI)的主要病原体，但其导致的抗生素使用负担长期缺乏量化证据。美国加州大学伯克利分校等机构的研究人员通过大规模队列研究，首次揭示了这两种病毒对美国儿童抗生素处方的具体影响，相关成果发表在《The Journal of Infectious Diseases》。

研究团队创新性地采用Optum Clinformatics^TM
数据库2008-2018年1156万商业保险儿童的2136万份门诊抗生素处方数据，结合美国呼吸道和肠道病毒监测系统(NREVSS)实验室数据，构建负二项时间序列模型。通过对比病毒流行期与非流行期的处方差异，精确量化了RSV和流感相关的抗生素使用比例。

研究结果显示三个关键发现：首先，RSV与6.3%（95%CI 5.2-7.3%）的抗生素处方相关，相当于每年每千名儿童72.6次处方；流感则与3.4%（3.1-3.8%）的处方相关。其次，年龄分布呈现显著差异：≤5岁儿童RSV相关处方率最高（0-2岁达157.1/千人年），而>5岁儿童流感相关处方更常见。第三，大环内酯类(macrolides)抗生素中病毒相关处方占比最高（RSV 7.9%，流感4.4%）。

在疾病关联方面，RSV与19.3%的细支气管炎、11.7%的肺炎和10.3%的急性中耳炎(AOM)抗生素处方相关；流感则与7.5%的病毒性上呼吸道感染(URI)和6.2%的支气管炎处方相关。地理分析显示，美国南部地区病毒相关处方负担更重。敏感性分析证实使用细支气管炎作为RSV替代指标时，结果保持稳健。

这项研究首次系统论证了RSV和流感预防对减少儿童抗生素使用的潜在价值。作者指出，当前RSV免疫策略（孕母疫苗RSV preF和单抗nirsevimab）及流感疫苗的推广，不仅能降低疾病负担，还可作为抗生素管理的新抓手。特别值得注意的是，早期RSV感染可能通过诱发反复喘息和后续感染间接增加抗生素使用，这为扩大婴幼儿RSV预防的获益评估提供了新视角。

在方法学层面，研究创新性地融合了医疗索赔数据和实验室监测数据，通过时间序列模型解决了门诊诊断不足的难题。尽管存在商业保险人群代表性等局限，但结果为全球抗生素耐药防控提供了重要启示：将病毒预防纳入抗菌药物管理策略，可能产生"一石二鸟"的公共卫生效益。