综述：资源受限环境下有限流式细胞术检测组合的选择

这篇综述系统评价了资源受限地区（RLS）血液系统恶性肿瘤（HM）的诊断挑战，提出有限流式细胞术（FCM）组合的共识方案，强调其作为形态学诊断的补充可提升20-30%的准确性（尤其对急性白血病分型），并探讨了技术壁垒与标准化需求（如WHO-HAEM5指南与EuroFlow?差异）。

　　

摘要

血液系统恶性肿瘤（HM）的诊断在资源受限地区（RLS）面临严峻挑战。显微镜检查和细胞化学染色等传统方法存在20-30%的误诊率，而国际指南（如WHO-HAEM5和EuroFlow?）推荐的全面流式细胞术（FCM）在RLS难以实现。本文通过系统评价，提出基于共识的有限FCM组合方案，旨在为RLS提供可行的诊断优化路径。

当前金标准诊断的局限性

HM的诊断需结合形态学、FCM和分子检测。然而，RLS多依赖形态学，其准确性受限于操作者经验和样本质量。例如，急性淋巴细胞白血病（ALL）与急性髓系白血病（AML）的形态学区分准确率仅70-80%，而FCM可将准确率提升至95%以上。WHO-HAEM5将诊断标准分为"必需"和"理想"两类，但即使"必需"项目也常包含FCM，凸显RLS的实践困境。

资源受限地区的诊断挑战

低中收入国家（LMIC）的医疗资源多集中于传染病防治，导致HM诊断滞后。患者往往在疾病晚期才确诊，且年轻患者比例高。研究表明，RLS中HM的发病率可能被低估，部分源于诊断服务缺失。例如，埃塞俄比亚的一项研究显示，仅32%的HM患者能获得FCM检测，而肯尼亚的某些地区则完全无法开展。

流式细胞术的技术壁垒

FCM在RLS的应用面临多重障碍：

1. 技术复杂性：现代多色FCM（如12色方案）需精密仪器和熟练操作，而RLS多限于4-6色设备。
2. 试剂储存：抗体-荧光染料复合物需冷链运输，在电力不稳定的RLS难以保障。
3. 标准化缺失：实验室间仪器设置、抗体批次差异导致结果可比性差。

有限FCM组合的共识探索

通过分析18项急性白血病和7项淋巴增殖性疾病（LPD）研究，本文提出以下核心标记组合：

• 急性白血病：CD19（100%研究推荐）、cCD3（92%）、CD34/CD10（83%）、cMPO/CD45（67%），可覆盖90%以上的谱系鉴定需求。
• 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：CD19/CD5/Kappa/Lambda（100%）+CD23（67%），与Rawstron国际共识方案高度吻合。

值得注意的是，WHO基础IVD组合（含CD10/CD19/CD45等14个标记）与本研究推荐的10标记方案重叠率达80%，但前者因复杂度可能仍不适合极端资源匮乏地区。

诊断准确性的提升空间

四项对比研究显示，有限FCM较形态学显著提升诊断一致性：

• 印度新德里的研究（n=100）中，FCM使AML/ALL分类准确率从42%升至92%。
• 伊拉克数据（n=79）表明，加入CD13/CD33等髓系标记后，AML-FAB亚型鉴定率达87%。

未来方向

1. 分层诊断指南：需细化WHO-HAEM5的资源分层建议，明确基础、核心、增强三级诊断标准。
2. 替代技术开发：免疫细胞化学（如骨髓涂片ALK检测）或冻干抗体板可能成为FCM的过渡方案。
3. 国际合作：通过"结对帮扶"模式（如荷兰-印尼合作项目）提升RLS的FCM质量控制能力。

实践意义

在口服靶向药（如CML的酪氨酸激酶抑制剂）日益普及的背景下，精准诊断将成为RLS改善HM预后的关键杠杆。本文提出的有限FCM方案，结合区域性资源调配，有望将RLS的HM诊断能力提升至"基本充足"水平（即满足WHO-HAEM5最低要求）。