低剂量促肾上腺皮质激素无递减疗法对婴儿癫痫痉挛综合征的内分泌安全性研究

本研究针对婴儿癫痫痉挛综合征（IESS）治疗中低剂量促肾上腺皮质激素（ACTH）疗法无递减方案可能引发的肾上腺功能不全风险，通过多中心临床观察和ACTH刺激试验，证实0.005–0.0125 mg/kg/day剂量治疗14天后患者肾上腺功能均保持正常（峰值皮质醇>20 μg/dL），且无肾上腺功能不全症状。该结果为缩短住院周期、优化治疗方案提供了循证依据，对临床实践具有重要指导价值。

　　

婴儿癫痫痉挛综合征（Infantile Epileptic Spasms Syndrome, IESS）是一种严重影响婴幼儿神经发育的疾病，其特征性癫痫痉挛发作、脑电图高度失律（hypsarrhythmia）以及精神运动发育停滞。促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropic Hormone, ACTH）作为IESS的一线治疗手段，虽疗效显著，但传统高剂量方案（如日本Fukuyama协议的0.25 mg/kg/day）需配合剂量递减，以避免肾上腺功能抑制风险。然而，递减过程延长住院时间并增加治疗负担，而低剂量方案（0.01–0.015 mg/kg/day）的肾上腺安全性尚未系统评估。

东京科学研究所医院等三家机构联合开展的多中心研究，首次对低剂量ACTH（0.005–0.0125 mg/kg/day，相当于天然ACTH 0.2–0.5 IU/kg/day）无递减疗法的内分泌安全性进行验证。研究纳入11例3月龄至1.5岁的IESS患儿，在完成14天治疗后通过ACTH刺激试验评估肾上腺皮质功能，并监测体重、血压等指标。

关键技术方法包括：1）多中心队列构建（排除4例偏离协议者）；2）标准化ACTH刺激试验（静脉注射0.25 mg合成ACTH后检测皮质醇水平）；3）动态监测体重、血压及电解质变化。

【结果】
• 疗效与安全性：所有患儿癫痫痉挛均得到控制，3例出现复发但无肾上腺功能不全临床表现。
• 内分泌评估：ACTH刺激试验显示所有患儿峰值皮质醇>20 μg/dL（正常阈值），证实肾上腺功能完整。
• 生理指标：治疗后体重和血压显著升高（P<0.05），符合ACTH的代谢效应。

【结论与意义】
该研究证实低剂量ACTH无递减方案在短期内（14天）不会导致肾上腺功能抑制，颠覆了传统递减必要性的认知。这一发现具有三重价值：1）缩短住院周期，减轻家庭负担；2）避免递减期感染风险；3）为临床简化治疗方案提供循证依据。研究团队建议未来扩大样本量验证长期安全性，并探索更低剂量（如<0.005 mg/kg/day）的可行性。论文发表于《Brain and Development》，为IESS治疗指南的更新奠定了重要基础。

（注：作者Shumpei Morita等署名单位均为日本机构，研究受森永服务协会资助，声明无利益冲突）