基于FAERS数据库的产前地西泮暴露与视神经发育不全及视隔发育不良的关联性研究

本研究通过分析FDA不良事件报告系统（FAERS）数据，首次揭示了产前地西泮暴露与视神经发育不全（ONH）/视隔发育不良（SOD）的潜在关联。研究人员采用比例报告比（PRR）、报告比值比（ROR）等药物警戒算法，从2600万份报告中筛选出75例产前药物暴露相关病例，发现地西泮信号强度显著（PRR=82.24，ROR 95%CI:102.55[56.75–185.33]），为先天性视力障碍的病因学研究提供了新证据。

　　

在儿童视力障碍领域，视神经发育不全（Optic Nerve Hypoplasia, ONH）及其伴随的视隔发育不良（Septo-Optic Dysplasia, SOD）正成为日益严峻的临床挑战。流行病学数据显示，这类疾病的发病率近二十年持续攀升，但超过60%的病例仍无法用已知遗传因素解释。传统观点认为年轻初产妇、吸烟等环境因素是主要诱因，然而临床观察发现，部分无高危因素的孕妇仍会分娩ONH患儿，暗示药物暴露可能扮演关键角色。这种认知空白使得临床医生面临双重困境：既缺乏可靠的产前风险预测工具，又难以对已确诊患儿追溯病因。

针对这一科学难题，来自美国的研究团队创新性地挖掘了FDA不良事件报告系统（FAERS）这座"药物安全监测金矿"。这项发表在《Canadian Journal of Ophthalmology》的研究，首次系统评估了产前药物暴露与ONH/SOD的关联性。研究人员采用OpenVigil 2.1软件平台，对2004-2024年间2680万份不良事件报告进行深度挖掘，通过多维度药物警戒算法，揭开了苯二氮卓类药物与视神经发育异常的潜在联系。

研究团队运用了三大关键技术方法：1）基于FAERS数据库的回顾性药物警戒分析，筛选Q1 2004至Q3 2024期间含ONH/SOD诊断且明确产前药物暴露的病例；2）采用比例报告比（PRR）、Yates校正卡方（χ²
）、报告比值比（ROR）等5种国际通用信号检测算法；3）通过OpenVigil 2.1实现数据标准化，确保26,945,039份原始报告的清洗质量。

【结果】
•病例特征：从103例ONH/SOD报告中筛选出75例产前暴露病例，性别分布显示男性23例、女性13例，39例未注明性别，反映自发报告系统的数据局限性。
•药物谱系：30种药物被列为主要嫌疑药物，地西泮（Diazepam）以20%的占比（15例）居首，美沙酮（Methadone）和西酞普兰（Citalopram）各占11%（8例）。
•信号强度：仅地西泮在所有算法中均呈现显著信号，PRR达82.24（χ²
=1008.66），ROR 95%置信区间为102.55[56.75–185.33]，经验贝叶斯几何均值（EBGM[EBGM05]）为48.45[28.16]，信息成分（IC[IC05]）达4.46[3.67]。

【讨论】
这项研究具有三重突破性价值：首先，通过大样本验证了地西泮的潜在致畸风险，其信号强度远超其他精神类药物，提示苯二氮卓类药物可能干扰视神经胚胎发育的关键通路；其次，建立了FAERS在罕见出生缺陷研究中的方法论范式，为类似研究提供模板；最后，发现的20%病例集中现象（15/75）强烈暗示存在剂量效应关系，这为后续机制研究指明方向。

值得关注的是，研究同时揭示了现有监测体系的局限性：39例未注明性别、11例缺乏具体孕周数据，反映自发报告系统存在信息完整性缺陷。这提示未来需要建立产前用药-出生缺陷的主动监测网络，特别是对苯二氮卓类药物的妊娠期使用应加强风险沟通。

论文通讯作者Paul H. Phillips团队强调，虽然统计关联不等于因果关系，但地西泮信号的多算法一致性（PRR/ROR/EBGM/IC均阳性）已满足WHO药物警戒信号验证标准。该发现不仅为临床提供新的风险预警指标，更开创性地将药物流行病学方法应用于神经发育性眼病研究，为破解"病因不明型"儿童视力障碍提供了新思路。