综述：基于壳聚糖的纳米载体在靶向伤口愈合治疗中的研究进展

这篇综述系统探讨了壳聚糖（CS）纳米颗粒（CSNPs）在伤口愈合中的应用，重点介绍了其生物相容性、抗菌特性和多功能药物递送能力（如生长因子、抗生素和基因）。文章详细分析了CSNPs的制备技术（如离子凝胶法、聚电解质复合物）、封装效率（EE）及控释机制，并探讨了其在慢性伤口（如糖尿病足溃疡DFUs）治疗中的潜力，同时指出了规模化生产和临床转化面临的挑战。

　　

壳聚糖作为伤口愈合的生物材料

壳聚糖（CS）是一种天然阳离子多糖，源自甲壳类动物外壳或真菌细胞壁，通过脱乙酰化甲壳素获得。其独特的结构（β-(1→4)-连接的D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺单元）赋予其生物相容性、可降解性和抗菌活性。CS的氨基和羟基基团支持其与细胞膜和细胞外基质（ECM）的静电相互作用，促进止血、抗炎和细胞迁移。

纳米载体系统的优势

纳米载体（1-100 nm）通过封装抗生素、生长因子或基因，实现靶向递送和控释。CSNPs因其正电荷特性可粘附于伤口负电表面，延长局部药物滞留。例如，pH响应型CSNPs在慢性伤口的酸性环境中释放药物，减少全身副作用。

制备技术与功能优化

CSNPs的制备方法包括：

• 离子凝胶法：利用三聚磷酸钠（TPP）交联，适合亲水性药物（如VEGF）。
• 聚电解质复合物：与海藻酸盐等结合，增强稳定性。
• 乳化溶剂扩散法：适用于疏水药物（如紫杉醇）。

表面修饰（如PEG化）可减少免疫清除，而配体（如整合素结合肽）能靶向成纤维细胞，促进胶原沉积。

治疗应用与协同效应

• 抗生素递送：CSNPs携带环丙沙星可破坏细菌膜（如金黄色葡萄球菌），同时其自身通过正电荷干扰微生物代谢。
• 生长因子控释：碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）与CSNPs结合，加速血管生成和上皮化。
• 基因疗法：CA5-HIF-1α质粒通过CSNPs递送，上调缺氧诱导因子，促进糖尿病伤口修复。

临床转化挑战

尽管临床前研究显示CSNPs可缩短大鼠伤口愈合时间50%，但规模化生产面临批次差异、机械强度不足等问题。未来需开发标准化工艺，并推进多中心临床试验验证其安全性（如长期肝蓄积风险）。

未来方向

智能CSNPs（如酶响应型）和复合系统（CS-银纳米颗粒）将成研究热点，结合多组学分析可优化个体化治疗方案，推动慢性伤口管理的革新。