综述：固体脂质纳米粒在前列腺癌诊断与治疗中的应用：二十年进展全面回顾

这篇综述系统梳理了固体脂质纳米粒（SLNs）在前列腺癌（PC）治疗中的突破性进展，重点探讨了其通过表面修饰（如配体/抗原靶向）增强化疗药物（如DTX）和基因材料递送精准性的机制，同时分析了SLNs的生物相容性、控释特性及肿瘤微环境（TME）相互作用等优势，为克服传统疗法（ADT/RT）的毒性及耐药性提供了纳米技术解决方案。

　　

Abstract
前列腺癌（PC）作为男性第二大高发恶性肿瘤，2022年全球新增病例达150万例，传统疗法如化疗、手术和雄激素剥夺治疗（ADT）面临系统性毒性和耐药性挑战。固体脂质纳米粒（SLNs）凭借其可定制的表面特性、生物相容性和控释能力，成为突破PC治疗瓶颈的新兴纳米载体。

Introduction
PC的异质性表现为从惰性到侵袭性肿瘤的广泛谱系，其预后依赖Gleason评分、PSA水平和肿瘤分期。尽管局部PC患者5年生存率超96%，但转移性PC（mCRPC）中位生存期仅15-36个月。SLNs通过增强疏水性药物（如多西他赛DTX）的溶解性和靶向性，有望改善治疗窗口。

Nanotechnology to the rescue
21世纪纳米医学的崛起推动了精准治疗范式变革。SLNs作为核心载体，可搭载化疗药物、siRNA甚至CRISPR组件，通过EPR效应（Enhanced Permeability and Retention effect）富集于肿瘤组织，同时减少对正常细胞的脱靶损伤。

Fundamentals of SLNs
SLNs由室温下呈固态的生理脂质（如甘油二山嵛酸酯）构成，表面活性剂（如泊洛沙姆188）稳定其胶束结构。其载药方式包括脂质基质包裹（如亲脂性药物）或表面吸附（如核酸），载药量可达70%以上。

SLNs in Prostate Cancer
针对PC的SLNs设计聚焦于靶向修饰：

• 配体靶向：叶酸受体（FRα）或PSMA（前列腺特异性膜抗原）配体可提升PC细胞摄取效率；
• 刺激响应：pH敏感脂质（如DOPE）在酸性TME中触发药物释放；
• 联合治疗：载有DTX和Bcl-2 siRNA的SLNs可协同诱导凋亡。

Clinical Translation Challenges
尽管临床前研究显示SLNs使DTX的肿瘤蓄积量提升3倍，但规模化生产的批次差异、长期毒理学数据缺失以及TME动态屏障（如肿瘤相关巨噬细胞）仍是转化瓶颈。目前尚无SLNs用于PC的注册临床试验，提示需加强GLP级验证。

Future Perspectives
下一代SLNs或将整合人工智能驱动的组分优化和器官芯片（Organ-on-a-Chip）模型，以加速临床转化。此外，探索SLNs在PC诊断（如PSA纳米传感器）与治疗一体化中的应用，可能开创诊疗新范式。