抗Ro52抗体阳性间质性肺疾病患者疾病进展与死亡风险显著增加：一项回顾性队列研究

本研究针对间质性肺疾病(ILD)预后标志物缺乏的临床难题，通过回顾性分析1026例ILD患者数据，首次证实抗Ro52抗体阳性与更快的疾病进展（HR=2.10）及更高死亡风险显著相关。该发现为ILD风险分层提供了新型血清学标志物，对指导临床监测具有重要意义。

　　

间质性肺疾病(ILD)作为一组以肺间质炎症和纤维化为特征的异质性疾病，其预后评估始终是临床面临的重大挑战。尽管高分辨率CT和肺功能检查已广泛应用于临床，但能早期预测疾病恶化的生物标志物仍属空白。更棘手的是，约15-35%的ILD患者伴随自身抗体阳性，其中抗Ro52抗体作为最常见的自身抗体之一，在干燥综合征、皮肌炎等疾病中已被证实与预后相关，但在ILD领域的临床价值长期存在争议——这正是本研究试图破解的科学谜题。

为解答这一关键问题，研究人员利用2015-2024年间某学术医疗中心ILD专科门诊的登记系统，开展了一项具有里程碑意义的回顾性队列研究。这项最终纳入1026例患者的研究，通过严谨的多变量分析得出了颠覆性结论：抗Ro52阳性患者不仅更年轻（中位年龄67 vs 70岁）、更易合并结缔组织病(CTD-ILD)(28% vs 10%)，其疾病进展风险更是阴性患者的2.1倍，死亡或肺移植风险增加61%。这些发现被发表在呼吸病学顶级期刊《CHEST》上，为ILD精准医疗提供了重要循证依据。

研究采用三大关键技术方法：1) 基于医院登记的ILD患者队列（n=1026）进行抗体状态分层；2) 采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型评估生存差异；3) 创新性定义复合终点（包含住院、肺功能下降≥10%、移植或死亡）。

【结果部分】
Abstract
背景：研究首次系统论证了抗Ro52抗体在ILD预后评估中的独特价值，填补了自身抗体与肺纤维化进展关联的证据空白。

Research Question
通过对比抗体状态与临床结局，明确回答了抗Ro52阳性是否预示更差预后这一核心问题。

Study Design and Methods
研究设计亮点在于：1) 纳入所有ILD亚型（IPAF占48%，CTD-ILD占13%）；2) 中位随访25.6个月确保结果可靠性；3) 严格校正年龄、性别、ILD亚型等混杂因素。

Results
数据揭示三大关键发现：1) 抗Ro52+组29%存在肌炎特异性抗体（vs 16%）；2) 疾病进展风险HR值2.10（95%CI 1.61-2.73）；3) 移植/死亡风险HR值1.61（95%CI 1.11-2.35），所有P值均具统计学意义。

Interpretation
结论部分强调：抗Ro52可作为ILD独立预后因子，其检测应纳入常规评估体系，这对实现"高风险患者早识别、早干预"的临床目标具有变革性意义。

讨论深入指出：抗Ro52可能通过激活固有免疫通路（如干扰素信号）加速肺纤维化，这一发现不仅解释了临床观察到的快速进展现象，还为开发靶向治疗提供了新思路。研究同时指出局限性：单中心设计可能影响结果外推性，未来需要多中心验证。总体而言，该研究标志着ILD管理从"被动应对"转向"主动预测"的重要转折，为改善患者预后开辟了新途径。