综述：β2 -微球蛋白在淋巴瘤中的作用

这篇综述系统阐述了β2 -微球蛋白（β2 M）在淋巴瘤中的多重作用：作为MHC I类分子的结构亚基维持抗原呈递功能，其血清水平升高（>2.5 mg/L）与套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等的高肿瘤负荷和不良预后显著相关；同时揭示了β2 M通过JAK/STAT、NF-κB通路驱动肿瘤免疫逃逸的机制，并探讨了靶向治疗策略（如抗β2 M抗体联合蛋白酶体抑制剂）及3D培养模型在机制研究中的应用。

　　

分子结构与表达
β₂
-微球蛋白（β₂
M）是一种11.8 kDa的小分子蛋白，由99个氨基酸组成，作为MHC I类分子的轻链，通过与α重链非共价结合稳定抗原结合槽结构。这种结构对CD8⁺
T细胞的抗原呈递至关重要。β₂
M在几乎所有有核细胞中广泛表达，生理状态下微量释放入血，而在淋巴瘤中其表达异常往往导致免疫监视功能失调。

淋巴瘤病理生理中的机制作用
β₂
M在淋巴瘤中的核心作用体现在两方面：一是通过维持MHC I类分子稳定性促进肿瘤抗原呈递；二是当其脱落时激活JAK/STAT和NF-κB信号通路，驱动肿瘤增殖。研究发现，β₂
M缺失的淋巴瘤细胞可通过下调MHC I表达逃避免疫攻击，但近期实验显示这类细胞仍可能对CD4⁺
T细胞介导的免疫检查点阻断产生应答，这为克服耐药提供了新思路。

血清β₂
M的临床意义
血清β₂
M水平>2.5 mg/L在60%的MCL患者和超过50%的晚期DLBCL患者中出现，与高国际预后指数（IPI）评分和生存率降低显著相关。在脑脊液中，β₂
M诊断中枢神经系统淋巴瘤的敏感性和特异性高达97%。基于此，改良预后模型如GELTAMO-IPI和β₂
M-NCCN-IPI已将其纳入关键指标。

3D支架培养模型
传统二维培养无法模拟β₂
M依赖的肿瘤-免疫相互作用。新型3D培养平台通过调控基质刚度，重现了β₂
M介导的细胞间信号传导，为研究机械力如何影响JAK/STAT通路提供了工具。这类模型尤其适用于测试靶向β₂
M的联合疗法（如抗体-蛋白酶体抑制剂组合）的疗效。

治疗潜力与挑战
尽管β₂
M靶向治疗（如抗体药物偶联物）在临床前模型中显示出增强细胞毒性的效果，但临床应用仍面临检测标准化不足、队列异质性等问题。未来需整合多组学数据优化风险分层，并探索基于基质刚度的机械疗法（mechanotherapy）如何调节β₂
M相关通路以增敏治疗。