SGLT-2抑制剂显著降低T2D合并MASLD患者肝脏相关事件风险：一项多中心回顾性队列研究

【编辑推荐】本研究针对2型糖尿病(T2D)合并代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者，通过多中心回顾性队列分析发现，SGLT-2抑制剂(SGLT-2i)使用可显著降低肝脏相关事件(LREs)风险(SHR:0.23)及肝硬度进展风险(HR:0.54)，为临床用药选择提供重要循证依据。

　　

研究背景
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球最常见的慢性肝病，约70%的2型糖尿病(T2D)患者合并MASLD，这类患者发生肝脏相关事件(LREs)的风险显著增高。尽管吡格列酮、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)等抗高血糖药物在T2D治疗中广泛应用，但其对MASLD患者肝脏结局的影响尚缺乏系统评估。来自16家三级医疗中心的研究团队通过大规模回顾性队列研究，首次全面比较了这三类药物对T2D合并MASLD患者肝脏长期预后的影响。

研究方法
研究纳入2004-2023年间7,867例T2D合并MASLD患者，通过电子病历系统收集吡格列酮、GLP-1RAs和SGLT-2i用药数据。采用倾向评分匹配平衡基线特征，通过竞争风险模型分析药物与LREs的关联，Cox回归评估肝硬度进展。主要终点包括肝硬化失代偿、肝细胞癌等LREs，次要终点为瞬时弹性成像检测的肝硬度值变化。

研究结果
用药模式差异
亚洲患者SGLT-2i使用率显著高于西方(34.4% vs 7.3%)，吡格列酮亦呈现类似趋势(17.9% vs 3.8%)。2017年后GLP-1RAs和SGLT-2i处方量显著增加。

肝脏保护效应
SGLT-2i使用者发生LREs的风险降低77%(SHR:0.23)，肝硬度进展风险降低46%(HR:0.54)。吡格列酮和GLP-1RAs虽显示保护趋势，但未达统计学显著性。亚组分析显示SGLT-2i的保护作用在基线肝硬度≥8 kPa人群中更为显著。

讨论与意义
该研究首次证实SGLT-2i可显著改善T2D合并MASLD患者的肝脏长期预后，其机制可能与改善肝细胞脂毒性、抑制炎症通路有关。结果发表于《Clinical Gastroenterology and Hepatology》，为临床优先选择SGLT-2i治疗合并MASLD的T2D患者提供了高级别证据。研究同时揭示了东西方用药差异，提示需考虑种族因素制定个体化治疗方案。未来需前瞻性研究验证SGLT-2i对肝脏组织学的直接改善作用。