婴幼儿配方奶粉中添加益生元/益生菌/合生元的健康效益：基于随机对照试验的系统评价与Meta分析

本研究针对6月龄至3岁婴幼儿肠道菌群可塑性关键期，通过系统评价23项RCT（n=6984）发现：在后续配方奶粉中添加益生元/合生元可降低呼吸道感染风险（OR=0.84/0.75），但对腹泻无显著防护作用（OR=1.40/1.26）。研究采用ROBINS II工具评估偏倚风险，为婴幼儿营养干预提供高质量证据。

　　

人类生命早期的肠道菌群具有惊人的可塑性，特别是在出生后的前三年，这段时期被视为干预肠道健康的"黄金窗口"。然而，如何通过营养策略优化这一时期微生物群的发育，从而预防常见儿童疾病，仍是全球儿科营养学亟待解决的关键问题。呼吸道感染和腹泻作为婴幼儿期两大高发疾病，其发生发展与肠道菌群失衡密切相关。尽管已有研究探索在后续配方奶粉（follow-on formula）中添加生物活性成分（如益生元prebiotics、益生菌probiotics、合生元synbiotics和postbiotics）的潜在益处，但现有证据分散且结论不一，缺乏系统性评估。

为填补这一知识空白，研究人员开展了一项系统评价与Meta分析，聚焦于6月龄至3岁健康婴幼儿群体。通过检索Medline、Embase等四大数据库截至2025年2月的2755篇文献，最终纳入23项符合标准的随机对照试验（RCT），共涉及6984名受试儿童。研究采用国际公认的ROBINS II工具进行偏倚风险评估，并运用随机效应模型计算比值比（OR）和需治数（NNT）。

在技术方法层面，研究团队严格遵循PRISMA指南，注册于PROSPERO平台（CRD42024500457）。通过多数据库联合检索策略确保文献覆盖的全面性，采用双人独立筛选文献和数据提取。统计分析方面，针对呼吸道感染、腹泻等主要结局指标，分别计算不同生物制剂亚组的合并效应量及95%置信区间（95% CI），同时通过I²
统计量评估异质性。

研究结果部分，呼吸道感染相关数据显示：添加益生菌的配方奶粉展现出最强的保护趋势（OR=0.22，95% CI:0.05-1.09），但置信区间较宽；益生元和合生元组分别显示0.84（95% CI:0.66-1.07）和0.75（95% CI:0.54-1.05）的OR值，对应的需治数NNT为28和18。值得注意的是，14项研究（占总数61%）被评估为低偏倚风险，增强了结果的可信度。

在腹泻预防方面，结果却呈现不同趋势。益生元和合生元补充组的OR值分别为1.40（95% CI:0.71-2.79）和1.26（95% CI:0.96-1.66），提示这些干预可能无法有效降低腹泻发生率。对于其他次要结局指标如发热天数、抗生素使用、分泌型IgA（sIgA）水平及菌群组成改变等，因符合条件的研究数量不足，未能进行定量合成。

结论与讨论部分强调，本研究发现益生元和合生元补充可能对呼吸道感染具有防护作用，这一发现与肠道-肺轴（gut-lung axis）理论相吻合——即肠道菌群可通过调节全身免疫影响呼吸道健康。然而，对腹泻防护作用的阴性结果提示，不同健康结局可能依赖特定的菌群-宿主互作机制。研究同时指出当前高质量RCT的稀缺性，特别是关于postbiotics和特定菌株组合的研究尤为缺乏。

这项发表在《Clinical Nutrition》的研究具有重要临床意义：一方面为婴幼儿配方食品的功能性成分添加提供了循证依据，另一方面揭示了当前研究空白，指引未来应开展更多设计严谨的大样本RCT，尤其需要关注不同菌株组合、剂量效应及长期随访数据。对于临床实践而言，研究结果提示在后续配方奶粉中添加特定生物制剂可能成为预防呼吸道感染的新策略，但需结合个体化评估谨慎应用。