HCAR1调控GPX4/SLC7A11轴抑制铁死亡：胃癌新型预后模型与治疗靶点的发现

为解决胃癌传统预后模型视角局限、准确性不足的问题，研究人员通过TCGA和FerrDb数据库系统分析铁死亡相关基因，构建基于HCAR1、BCAT1、CP、DKK1的预后风险模型。该模型显著提升生存预测效能，揭示HCAR1通过GPX4/SLC7A11轴抑制脂质过氧化阻碍铁死亡，为胃癌治疗提供新靶点。

　　

当前针对胃癌的铁死亡相关预后模型研究稀缺，传统预测方法存在视角单一、精度有限的瓶颈。这项研究通过整合癌症基因组图谱(TCGA)和铁死亡数据库(FerrDb)数据，首次构建了基于4个关键基因——羟基羧酸受体1(HCAR1)、支链氨基酸转氨酶1(BCAT1)、铜蓝蛋白(CP)和dickkopf-1(DKK1)的铁死亡预后风险评分系统。该模型在胃癌患者总体生存分层中展现出卓越的临床价值，其预测准确性显著优于常规临床病理特征，并可作为独立预后指标。

深入机制研究发现，HCAR1在胃癌组织中异常高表达且与不良预后相关。该基因通过调控谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)信号轴，有效抑制脂质过氧化和丙二醛(MDA)积累，从而阻断铁死亡进程。体外实验证实，下调HCAR1可显著促进铁死亡发生并抑制肿瘤恶性表型。功能富集分析提示风险评分主要富集于细胞外基质相关通路，且与胃腺癌(STAD)的肿瘤微环境(TME)特征基因、免疫检查点表达及免疫细胞浸润程度密切相关。这些发现不仅为胃癌预后评估提供了新型生物标志物，更揭示了靶向铁死亡通路治疗的潜在临床价值。