尼达尼布在日本早期特发性肺纤维化患者中的疗效与安全性：来自九州和冲绳多中心观察性研究的一年期中期分析

为解决早期特发性肺纤维化（IPF）患者缺乏前瞻性疗效数据的问题，日本多中心团队开展了一项为期1年的真实世界观察研究，评估尼达尼布对日本早期（I/II期）IPF患者的疗效与安全性。结果显示，尼达尼布可稳定患者用力肺活量（FVC），急性加重率与死亡率为4.7%，但21.9%患者因腹泻等不良事件停药。该研究为早期IPF的干预策略提供了重要循证依据。

　　

特发性肺纤维化（IPF）是一种致命的慢性肺部疾病，其特征是肺组织不可逆的瘢痕形成和功能丧失。尽管尼达尼布等抗纤维化药物已被证实能延缓疾病进展，但关于其在早期IPF患者中的真实世界数据仍属空白。早期患者常因症状轻微或治疗副作用被排除在临床试验外，导致临床决策缺乏依据。日本九州和冲绳地区的研究团队在《Clinical Therapeutics》发表了一项开创性研究，通过多中心前瞻性观察，首次系统评估了尼达尼布对早期IPF患者的1年疗效与安全性。

研究团队采用多中心观察性队列设计，纳入215例符合日本IPF分期I/II级的患者，通过肺功能测试（FVC、DL_co
）、6分钟步行试验（6MWT）及血清标志物（KL-6、SP-D）监测疾病进展，记录不良事件和药物停用情况，并采用Cox回归分析风险因素。

患者特征
基线数据显示，88.8%患者为日本分期I级，但45%属于预后较差的GAP分期II/III级，32.1%存在6MWT中血氧饱和度（SpO₂
）<90%，提示部分患者实际病情较分期更严重。

肺功能变化
关键发现是FVC%预测值从基线83.2%稳定至52周的83.7%，年下降仅47.6 mL，显著优于既往III期试验数据（113.6 mL/年）。但DL_co
%预测值从70.8%降至64.2%，提示气体交换功能可能先于肺容积恶化。

临床事件与安全性
急性加重和死亡率均为4.7%，与INPULSIS试验亚洲亚组一致。腹泻（49.3%）和肝酶升高（28.4%）是最常见不良事件，21.9%患者因此停药，停药风险与高龄、低白蛋白及GAP分期II/III级显著相关。

风险因素分析
女性、GAP分期II/III级、6MWT中SpO₂
<90%及KL-6>1000 U/mL是FVC下降>5%的独立预测因子，为早期干预提供了生物标志物参考。

讨论部分强调，尽管尼达尼布在早期IPF中展现出稳定肺容积的潜力，但DL_co
的持续下降警示需结合多参数评估疗效。研究首次证实早期使用尼达尼布的可行性，但停药风险提示需优化患者选择，尤其是营养状态和疾病活动度评估。该成果为改写IPF早期管理指南提供了关键证据，并凸显了亚洲人群真实世界研究的重要性。