N-乙酰半胱氨酸联合瑞舒伐他汀 vs 维生素E：一项针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的创新联合疗法随机对照试验

【编辑推荐】针对尚无FDA批准疗法的非酒精性脂肪性肝炎（NASH），埃及坦塔大学团队开展了一项双盲随机对照试验，比较N-乙酰半胱氨酸（NAC）/瑞舒伐他汀（RSV）联合疗法与维生素E（VE）的疗效。结果显示，NAC/RSV组肝脏脂肪变性减少16.49%（P=0.001），纤维化改善19.5%，且显著降低NLRP3炎性体、TNF-α等炎症标志物，为NASH治疗提供新策略。

　　

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种从单纯脂肪变性进展为肝纤维化甚至肝癌的严重肝病，目前全球尚无获批药物。其发病机制复杂，涉及代谢紊乱、氧化应激（OS）、炎症反应等多重因素。尽管维生素E（VE）被推荐为无糖尿病患者的首选疗法，但其疗效有限，单药应答率不足32%。面对这一临床困境，埃及坦塔大学的研究团队探索了靶向多重病理机制的联合疗法——抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）与他汀类药物瑞舒伐他汀（RSV）的组合，试图突破治疗瓶颈。

研究团队设计了一项为期6个月的双盲随机对照试验，纳入90例经FibroScan^???
确诊的NASH患者，分为VE单药组和NAC/RSV联合组。通过肝弹性检测、血清生物标志物分析（包括MDA、NLRP3炎性体、TNF-α等）及SF-36生活质量量表评估疗效。

研究结果

1. 脂肪变性改善：NAC/RSV组肝脏脂肪含量降低16.49%（P=0.001），显著优于VE组的6.05%（P=0.017）。
2. 抗纤维化效应：联合组纤维化评分下降19.5%（P=0.001），FIB-4指数降低51.7%，而VE组无显著变化。
3. 炎症与氧化应激调控：NAC/RSV组NLRP3炎性体降低24.4%、TNF-α降低9.64%（P<0.05），MDA（脂质过氧化标志物）降幅达27.43%，显著高于VE组的11.9%。
4. 代谢与生活质量：联合组糖脂代谢参数及SF-36评分均显著改善，且安全性良好。

结论与意义
该研究首次证实NAC/RSV联合疗法通过协同作用靶向NASH的多重病理环节：NAC直接清除自由基并提升谷胱甘肽水平，RSV则通过激活Nrf2/HO-1通路抑制NADPH氧化酶，二者联合显著改善OS、炎症及纤维化。相较于传统VE，该方案将治疗应答率提升至近3倍，且无新增不良反应，为临床提供了一种安全有效的新策略。论文发表于《Clinical Therapeutics》，为NASH的精准联合治疗奠定重要基础。