城市多民族队列研究揭示健康不平等：HELIUS研究最新进展与心血管代谢-精神健康关联机制

阿姆斯特丹大学医学中心团队通过HELIUS前瞻性多民族队列研究（n=24,780），系统探究了荷兰六大族裔群体在心血管疾病（CVD）、2型糖尿病（T2DM）和精神障碍方面的健康不平等。研究发现非荷兰裔群体糖尿病风险增高2-4倍（HbA1c≥6.5% ），抑郁症状（PHQ-9≥10）发生率显著上升，且这种差异在二代移民中持续存在。研究创新性揭示了肠道菌群（16S rRNA测序）和代谢组学等生物标志物的族裔特异性模式，为制定精准化公共卫生干预策略提供了重要证据。

　　

在全球化浪潮下，城市多民族聚居带来的健康不平等问题日益凸显。荷兰阿姆斯特丹作为典型移民城市，其六大族裔群体——荷兰本土、苏里南南亚裔、苏里南非洲裔、加纳裔、土耳其裔和摩洛哥裔居民之间，存在着令人困惑的健康差异：非洲裔群体糖尿病发病率高达荷兰裔的4倍，土耳其裔抑郁症状发生率翻倍，但这些差异无法完全用传统社会经济地位（SES）因素解释。更令人担忧的是，这些健康鸿沟在移民二代中依然顽固存在，暗示着更深层次的生物-社会机制在发挥作用。

为破解这一公共卫生难题，阿姆斯特丹大学医学中心联合市公共卫生服务局（GGD）启动了HELIUS（Healthy Life in an Urban Setting）研究。这项前瞻性队列研究自2011年起纳入24,780名18-70岁居民（81%为非荷兰裔），通过基线调查（2011-2015）和首次随访（2019-2022，n=11,035）收集问卷、体检和生物样本数据，并链接医疗登记系统追踪结局。研究团队采用创新的多组学方法，结合社会学和流行病学视角，系统探索了健康不平等的生物-社会决定因素。

关键技术方法包括：1）分层随机抽样确保六大族裔均衡样本；2）瞬时弹性成像（FibroScan）检测400名高危人群肝纤维化；3）颈动脉超声（n=3,000）和脑/心脏MRI（n=720）评估血管老化；4）16S rRNA测序（n=6,029）分析肠道菌群；5）三波次血清学调查追踪COVID-19感染差异；6）荷兰国家医疗登记系统链接获取糖尿病、CVD等硬终点数据。

心血管疾病领域的重要发现包括：加纳裔居民高血压患病率达荷兰裔的1.8倍（年龄标化后），且发病年龄提前10年。通过多变量调整模型发现，即便在校正BMI后，南亚苏里南裔的糖尿病风险仍高出2.3倍（OR 2.3，95%CI 1.8-3.0）。更惊人的是，正常体重（BMI<25 kg/m²
）的非裔人群中，代谢异常发生率仍显著增高，提示现行BMI诊断标准存在族裔局限性。这些发现直接促使荷兰卫生部修订了糖尿病筛查指南，增设族裔特异性风险系数。

精神健康研究揭示：土耳其裔PHQ-9抑郁量表评分较荷兰裔平均高3.2分（P<0.001），且童年虐待经历（OR=2.1）和感知歧视（OR=1.8）是主要驱动因素。通过宏基因组学分析发现，抑郁症状差异与肠道菌群α多样性显著相关（β=-0.23，P=0.004），且这种关联独立于抗抑郁药使用。在COVID-19疫情期间，移民群体不仅感染率高出47%，同时面临更严重的心理健康恶化，表现为焦虑症状增加和医疗可及性降低的双重打击。

传染病研究方面：加纳裔慢性乙肝感染率高达8.3%（荷兰裔0.6%），但90%感染者不知情。通过三波次血清学监测发现，非裔群体在第二波疫情中SARS-CoV-2感染风险激增至荷兰裔的2.1倍，揭示防控措施放松对弱势群体的不成比例影响。这些数据为荷兰国家疫苗接种策略提供了关键证据。

通过6.4年平均随访的纵向分析，研究团队获得突破性发现：健康不平等呈现"固化"特征。如图2所示，一代和二代移民的抑郁症状风险始终维持1.8-2.3倍增高（P<0.001），且随时间推移无收敛趋势。同样，高血压患病率在各群体同步上升背景下，族裔间绝对差距持续存在（图3）。这种跨代际的持续性挑战了传统"健康融合"理论，暗示需要根本性的社会-生物干预策略。

该研究的创新价值体现在三方面：首先，通过多组学方法首次揭示微生物组-脑轴（gut-brain axis）在族裔健康差异中的调控作用；其次，证实环境因素（如社区食品环境）通过改变社会规范间接影响肥胖流行；最后，开发出适用于多民族队列的跨文化效度验证方法，如改良版PHQ-9量表的测量等值性检验。

研究结论强调：城市多民族健康不平等是生物-社会-环境因素复杂互作的结果，需采取"精准公共卫生"（precision public health）干预策略。具体建议包括：1）在临床指南中增设族裔特异性风险阈值；2）针对高危群体开展乙肝等传染病筛查；3）通过城市规划改善弱势社区健康环境。这些发现为全球移民健康研究提供了范式转移，论文发表于《International Journal of Epidemiology》2024年54卷3期。

未来研究方向将聚焦于：1）扩展表观遗传学（DNA甲基化）和代谢组学检测；2）开发基于机器学习的多民族风险预测模型；3）评估针对性干预措施的成本效益。HELIUS研究通过其独特的跨学科设计，持续为健康公平政策提供科学基石，彰显了城市公共卫生研究的创新路径。