综述：肺泡蛋白沉积症

（推荐语）本文系统阐述了罕见病肺泡蛋白沉积症（Pulmonary Alveolar Proteinosis, PAP）的病理机制（如GM-CSF自身抗体）、分类（原发性/继发性/遗传性/先天性）、诊疗策略（全肺灌洗WLL和GM-CSF替代疗法），强调其异质性临床表现和"铺路石"样CT特征，为临床鉴别弥漫性肺疾病提供重要参考。

　　

病理生理学
肺泡蛋白沉积症（PAP）的核心在于肺表面活性物质的异常代谢。肺泡内三种关键细胞——Ⅰ型肺泡上皮细胞、Ⅱ型肺泡上皮细胞和肺泡巨噬细胞协同维持表面活性物质的动态平衡。当粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）信号通路受阻（90%病例源于自身抗体攻击GM-CSF），将导致富含脂质的表面活性物质在肺泡腔堆积，严重影响气体交换和肺防御功能。

流行病学
PAP跨越年龄、种族和地域界限，全球患病率约6-7例/百万，日本和美国数据显示实际病例可能被低估。先天性PAP更为罕见，其发病率尚无确切统计。

临床表现
疾病谱从无症状到呼吸衰竭差异显著：自身免疫性PAP常表现为渐进性呼吸困难、咳嗽和低氧血症；继发性PAP多与血液系统疾病或吸入性损伤相关；遗传性PAP即使存在相同基因突变，家族成员间症状严重度也可能迥异。

诊断策略
确诊需结合特征性"铺路石样"CT表现、支气管肺泡灌洗液乳糜样外观及抗GM-CSF抗体检测。鉴别诊断应重点排除其他弥漫性肺疾病，病史采集需关注环境暴露和家族遗传因素。

治疗进展
全肺灌洗（WLL）仍是症状性自身免疫性PAP的金标准，通过机械清除肺泡内沉积物可显著改善肺功能。新兴的GM-CSF替代疗法（如吸入重组GM-CSF）显示出协同治疗潜力，他汀类药物等辅助治疗方案也在探索中。

预后特征
约5%-7%病例可自发缓解，多数患者呈现三种转归：进行性恶化、长期稳定或间歇性加重。预后高度依赖分型——继发性PAP死亡率可达100%，而自身免疫性PAP5年生存率超95%。

临床要点
• 警惕非特异性症状背后的PAP可能
• 影像学"铺路石征"与病理活检具有诊断价值
• WLL技术（包括传统CLT和改良方案）需个体化实施
• 未来研究方向包括GM-CSF信号通路精准调控和生物标志物开发