糖皮质激素加速药物性肝损伤患者病情及生化指标改善：基于更新版RUCAM量表的因果关系评估

针对糖皮质激素(GCs)治疗药物性肝损伤(DILI)的疗效争议，第四军医大学西京医院团队通过倾向性评分匹配(PSM)回顾性分析507例中重度DILI患者数据。研究发现GCs可加速病情严重程度降低(62% vs 43.6%，P=0.022)，尤其对基线总胆红素(TB)5-10ULN亚组效果显著(P<0.001)，为DILI精准治疗提供循证依据。

　　

药物性肝损伤(DILI)正成为全球公共卫生挑战，中国年发病率高达23.8/10万，其中传统中药(TCM)和膳食补充剂(HDS)是主要诱因。虽然停用致病药物是首要措施，但中重度患者仍面临住院时间长、缓解率低等问题。糖皮质激素(GCs)因其抗炎和免疫调节作用被尝试用于DILI治疗，但现有研究结论矛盾——有研究显示GCs能缩短高胆红素血症病程，也有证据表明其对MELD评分>40的患者可能有害。这种争议可能源于患者异质性、RUCAM(Roussel Uclaf Causality Assessment Method)评分不统一等因素，亟需明确GCs的最佳获益人群。

第四军医大学西京医院消化病医院团队在《Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology》发表研究，通过2009-2024年单中心回顾性队列分析507例RUCAM评分≥6的中重度DILI患者，采用PSM匹配GC组与非GC组各163例。关键技术包括：1)基于中国2023版指南的DILI诊断标准；2)更新版RUCAM因果关系评估；3)按TB水平分层(＜5ULN、5-10ULN、≥10ULN)的亚组分析；4)对56例药物性自身免疫性肝炎(DI-AIH)患者的专项评估。

研究结果显示：GC组病情缓解时间显著快于对照组(P=0.022)，累积缓解率达62% vs 43.6%。多因素分析确认性别、年龄、治疗分组和基线严重程度是独立影响因素。最具突破性的发现是TB 5-10ULN亚组对GCs反应最佳(P<0.001)，而≥10ULN组获益有限(P=0.0086)。在DI-AIH患者中，GC组出院时缓解率显著更高(P=0.049)。尽管GC组不良反应发生率较高，但均为可逆性。

这项研究首次系统论证了GCs在中重度DILI中的分层治疗价值：1)确立TB 5-10ULN为最佳干预窗口，避免对极高TB患者的过度治疗；2)证实DI-AIH是GCs的优势人群；3)通过严格RUCAM评分保障因果推断可靠性。研究为DILI个体化治疗提供重要循证依据，提示临床应依据TB水平和自身免疫特征精准选择GCs治疗对象。未来需前瞻性研究验证这些发现，并探索GCs与熊去氧胆酸等药物的协同效应。