综述：创伤性脑损伤中神经炎症机制的新见解：以模式识别受体为治疗靶点

这篇综述系统探讨了创伤性脑损伤（TBI）中模式识别受体（PRRs）介导的神经炎症机制，聚焦Toll样受体（TLRs）、NOD样受体（NLRs）和cGAS样受体（cGLRs）等关键亚类在损伤相关分子模式（DAMPs）识别、免疫激活及继发性损伤中的作用，并评述了靶向PRRs改善神经预后的治疗潜力。

　　

免疫反应与TBI的病理级联
创伤性脑损伤（TBI）引发的免疫反应是双刃剑：急性期清除细胞碎片，慢性期却加剧神经损伤。机械冲击导致血脑屏障（BBB）破裂后，损伤相关分子模式（DAMPs）如HMGB1和ATP释放，激活小胶质细胞和星形胶质细胞表面的模式识别受体（PRRs），启动NF-κB和炎症小体等信号通路，引发细胞因子风暴。

PRRs：神经炎症的守门人
Toll样受体（TLRs）家族中，TLR4通过MyD88依赖途径促进IL-1β释放；NOD样受体（NLRs）如NLRP3炎症小体驱动caspase-1激活，导致焦亡；而cGAS样受体（cGLRs）通过STING通路感知胞内DNA碎片。这些受体在神经元、胶质细胞和浸润免疫细胞中差异表达，形成复杂的调控网络。

治疗靶点的转化前景
临床前研究显示，TLR4抑制剂TAK-242可减少海马神经元凋亡，NLRP3拮抗剂MCC950改善认知功能。靶向PRRs下游效应分子（如IL-1β中和抗体）的临床试验已进入II期，但需解决BBB穿透性和长期免疫抑制风险。

未来挑战与方向
单细胞测序揭示PRRs的细胞特异性表达谱，为精准干预提供依据。类器官模型可模拟人脑微环境，优化药物筛选。联合靶向多PRRs亚型或能突破现有疗法的局限性。

结语
PRRs在TBI中既是炎症的触发器，也是修复的调节者。深入解析其时空动态调控机制，将推动神经保护策略从症状管理向病因治疗的转变。