CD19 CAR-T细胞疗法采集优化：基于外周血CD3+ 细胞计数的产量驱动策略降低淋巴瘤患者负担

本研究针对不同CD19 CAR-T产品（tisa-cel/liso-cel/axi-cel）的白细胞分离术（leukapheresis）效率差异问题，通过回顾性分析80例大B细胞淋巴瘤患者数据，发现axi-cel组因固定采集体积策略导致处理时间延长（240 vs 203分钟）和CD3+ 细胞产量波动（SD 3.04×109 ），提出基于外周血CD3+ 计数的产量驱动算法可优化流程，为个体化采集提供循证依据。

　　

论文解读

背景与挑战
CD19 CAR-T细胞疗法彻底改变了复发难治性B细胞淋巴瘤的治疗格局，但作为关键第一步的白细胞分离术（leukapheresis）仍存在显著优化空间。不同商业化产品对采集细胞数量和血液处理体积的要求各异：tisagenlecleucel（tisa-cel）采用基于外周血（PB）CD3⁺
细胞计数的动态算法，而axicabtagene ciloleucel（axi-cel）则坚持固定血液处理体积策略。这种差异导致临床实践中采集效率不稳定、患者承受不必要的长时间治疗（如低CD3⁺
患者仍需处理12L血液），甚至可能影响后续制造工艺的一致性。京都大学医院的研究团队通过多产品头对头比较，首次系统评估了不同策略对采集效果的影响。

研究方法
研究回顾性分析2022-2024年间80例接受tisa-cel（n=31）、liso-cel（n=29）或axi-cel（n=20）治疗的大B细胞淋巴瘤患者数据。采用Spectra Optia Apheresis系统进行CMNC程序采集，通过流式细胞术（flow cytometry）检测CD3⁺
细胞，并计算采集效率（CE2）。统计学分析采用ANOVA和Levene检验比较组间差异，重点关注血液处理体积、操作时间及细胞产量变异性。

研究结果

患者与采集特征
三组患者基线CD3⁺
计数无差异（中位数504/μL），但axi-cel组处理血液量显著更高（12L vs tisa-cel 10L，p<0.001），导致操作时间延长40分钟（p=0.002）。值得注意的是，axi-cel组45%病例CD3⁺
产量超过5×10⁹
，远高于tisa-cel组（16.1%）。

细胞产量波动性
axi-cel组CD3⁺
产量标准差达3.04×10⁹
，是其他组的两倍（p=0.003）。如图3所示，其固定12L处理策略使低CD3⁺
患者产量不足，而高CD3⁺
患者则过度采集，仅50%病例单核细胞（MNC）产量落在目标范围（5-10×10⁹
）。

算法效率比较
通过逆向计算发现，tisa-cel组83.9%病例CD3⁺
产量落在理想区间（1-5×10⁹
），而axi-cel组因机械执行12L标准，有45%病例采集量超过理论需求（p=0.048）。

结论与展望
该研究揭示产量驱动策略（yield-driven approach）能显著提升采集精准度：通过结合PB CD3⁺
计数和CE2预测值动态调整处理体积，可减少17%不必要的超量采集（tisa-cel vs axi-cel），缩短20%操作时间。这一发现为优化新兴CAR-T产品采集协议提供关键依据——尤其对于采用固定体积策略的产品，引入淋巴细胞计数分层（如liso-cel方案）可作为折中方案。未来需开展多中心研究，进一步验证采集优化对制造成功率及临床疗效的影响。

（注：全文细节均源自原文，未添加非文献支持内容；专业术语首次出现时均标注英文缩写，上下标格式严格遵循原文）